Mexiletin zur Behandlung von Muskelkrämpfen bei ALS

Hintergrund:

Viele ALS-Patienten leiden unter schmerzhaften Muskelkrämpfen, aber leider haben wir kein Medikament, das nachweislich gegen Muskelkrämpfe bei ALS hilft. Die Verringerung der durch Krämpfe verursachten Schmerzen – die lähmend sein können – könnte Menschen mit ALS helfen.

Muskelkrämpfe sind plötzliche, schmerzhafte und unwillkürliche Kontraktionen eines Muskels. Sie werden durch Nervenstörungen verursacht. Wenn wir Nerven und Muskeln elektrisch untersuchen, sehen wir Krämpfe als Ausbrüche hochfrequenter (bis zu 150 Hz) Feuerungen der motorischen Nervenzellen. Es wird angenommen, dass Krämpfe bei ALS das Ergebnis einer Zunahme anhaltender Natriumströme in den kranken unteren motorischen Nervenzellen sind.

Ein Medikament namens Chinin war viele Jahre lang das am häufigsten verwendete Medikament zur Kontrolle von Krämpfen bei ALS, aber die FDA hat wegen seiner potenziellen Risiken (z. B. Tod) von seiner Verwendung bei Krämpfen abgeraten. Heute gibt es keine Einigkeit darüber, wie Krämpfe bei der ALS behandelt werden sollen. Die American Academy of Neurology hat kürzlich weitere Studien zur Behandlung von Muskelkrämpfen angeregt und Lidocain als eines von wenigen Arzneimitteln von besonderem Interesse vorgeschlagen.

Mexiletin:

Mexiletin ist ein Medikament, das eng mit Lidocain verwandt ist und oral eingenommen werden kann (anstatt injiziert zu werden). Mexiletin stoppt die Art von Natriumströmen, von denen angenommen wird, dass sie Muskelkrämpfe verursachen. Mexiletin ist ein relativ älteres Medikament, das am Menschen ausgiebig untersucht wurde. Es hat sich gezeigt, dass es die elektrischen Messungen von Muskelkrämpfen bei anderen Krankheitszuständen reduziert. Beispielsweise führte die Behandlung mit Mexiletin bei Patienten mit einer anderen schweren Nervenerkrankung – der Machado-Joseph-Krankheit (SCA3) – zu einer Verringerung der durchschnittlichen Anzahl von Muskelkrämpfen von 24 auf 3 Krämpfe pro Monat. Das Sicherheitsprofil von Mexiletin ist gut, wobei die häufigsten Nebenwirkungen Übelkeit oder andere abdominale Symptome sind. Diese Nebenwirkungen sind bei den in dieser Studie verwendeten Dosen (300 mg/Tag) selten. Bei Patienten mit normaler Herzfunktion hat Mexiletin eine minimale Auswirkung auf den Herzrhythmus. In früheren klinischen Studien entwickelte kein Proband ernsthafte Herzfrequenzprobleme.

Versuchsplan:

An mehreren Standorten im Bundesstaat Kalifornien werden wir schnell eine kleine Anzahl (N=30) von ALS-Patienten mit schweren Muskelkrämpfen aufnehmen. Die Studie ist eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte (d. h. der Prüfer und der Teilnehmer wissen nicht, ob die Pillen Mexiletin oder Placebo enthalten), Crossover-Studie (alle Probanden erhalten zwei Wochen Mexiletin und zwei Wochen Placebo).

Nach einer einwöchigen Einlaufphase werden die Teilnehmer hinsichtlich ihrer Fähigkeit, das Krampftagebuch auszufüllen, bewertet. Teilnehmer, die ihr Tagebuch ausgefüllt haben, werden in den ersten zwei Wochen nach dem Zufallsprinzip entweder Mexiletin oder Placebo zugeteilt. An den ersten drei Tagen jedes 2-Wochen-Zeitraums wird eine 150-mg-Kapsel vor dem Schlafengehen eingenommen. Für die Tage 4 bis 14 wird zweimal täglich eine Kapsel eingenommen. Jede Behandlungsperiode dauert 2 Wochen mit einer dazwischenliegenden 1-wöchigen Auswaschphase – für eine Gesamtstudiendauer von 6 Wochen. Die Sicherheit wird mit Leberfunktionsstudien und EKGs überwacht.