MIBG pro refrakterní neuroblastom a feochromocytom

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza:

  • Recidivující/refrakterní neuroblastom s původní diagnózou založenou na histopatologii nádoru nebo zvýšenými katecholaminy v moči s typickými neuroblastomovými buňkami v kostní dřeni
  • Metastatický feochromocytom
• Věk >1 rok a schopen spolupracovat s omezeními radiační bezpečnosti během období terapie
• Stav výkonu Karnofsky nebo Lansky ≥ 50 %
• Očekávaná délka života: ≥ alespoň 8 týdnů
• Stav onemocnění: Selhání odpovědi na standardní terapii nebo rozvoj progresivního onemocnění kdykoli.
• Nemoc musí být hodnotitelná pomocí MIBG skenu. Pozitivní MIBG sken musí být přítomen do 8 týdnů před vstupem do studie a následně po jakékoli intervenující terapii. Pokud má pacient pouze jednu MIBG pozitivní lézi a tato léze byla ozařována, musí být provedena biopsie alespoň 4 týdny po dokončení ozařování a musí prokázat životaschopný neuroblastom.
• Kmenové buňky: Pacienti musí mít po léčbě MIBG v dávkách > 12 mCi/kg k dispozici produkt hematopoetických kmenových buněk pro reinfuzi.

• Mít přijatelné orgánové funkce, jak je definováno níže, do 7 dnů od zápisu:

  • Kostní dřeň: ANC ≥750 X 109 /L a krevní destičky ≥50 000 X 109 /L bez transfuze, pokud nejsou k dispozici kmenové buňky (jakýkoli ANC nebo trombocyty jsou povoleny, pokud jsou k dispozici kmenové buňky)
  • Renální: Kreatinin ≤ 3x horní hranice normy
  • Jaterní: Bilirubin ≤2x horní hranice normy; AST/ALT ≤10x horní hranice normálu
  • Srdeční: Ejekční frakce ≥45 % na echokardiogramu
  • Plicní: normální funkce plic projevující se žádnou dušností a/nebo saturací kyslíkem ≥ 88 % na vzduchu v místnosti.

• Předchozí léčba: Pacienti se musí zotavit ze všech akutních toxicit (definovaných jako CTCAE 4,0 ≤ stupeň 1) spojených s jakoukoli předchozí terapií a:

  • Myelosupresivní chemoterapie: Od jakékoli chemoterapie způsobující myelosupresi by měly uplynout alespoň 2 týdny
  • Biologické (antineoplastické činidlo): Od ukončení léčby biologickým přípravkem by mělo uplynout alespoň 7 dní.
  • Monoklonální protilátky: Od terapie monoklonální protilátkou by měly uplynout alespoň 3 poločasy rozpadu
  • Radiační terapie: V případě dokončení ozařování do některého z následujících oborů by měly uplynout tři měsíce: kraniospinální, celkové břišní, celé plíce, celkové ozáření těla). U všech ostatních míst ozařování by mělo dojít k relapsu alespoň 2 týdny.
  • Cytokinová terapie (např. G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): musí být vysazen minimálně 24 hodin před terapií MIBG.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s onemocněním jakéhokoli hlavního orgánového systému, které by ohrozilo jejich schopnost vydržet terapii.
• Vzhledem k teratogennímu potenciálu studovaného léku nebudou povoleny žádné pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Pacientky ve fertilním věku musí při účasti na této studii používat účinnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo možnému poškození plodu.
• Známá alergie na kterýkoli z činidel nebo jejich složek použitých v této studii.
• Pacienti, kteří jsou na hemodialýze
• Pacienti s neléčenými pozitivními hemokulturami nebo progresivními infekcemi podle rentgenových studií