MIBG para Neuroblastoma Refratário e Feocromocitoma

Critério de inclusão:

• Diagnóstico:

  • Neuroblastoma recidivante/refratário com diagnóstico original baseado na histopatologia do tumor ou catecolaminas urinárias elevadas com células típicas de neuroblastoma na medula óssea
  • Feocromocitoma metastático
• Idade > 1 ano e capaz de cooperar com as restrições de segurança de radiação durante o período de terapia
• Status de desempenho de Karnofsky ou Lansky de ≥ 50%
• Expectativa de vida: ≥ pelo menos 8 semanas
• Estado da doença: Falha em responder à terapia padrão ou desenvolvimento de doença progressiva a qualquer momento.
• A doença deve ser avaliada por varredura MIBG. Uma varredura MIBG positiva deve estar presente dentro de 8 semanas antes da entrada no estudo e após qualquer terapia interveniente. Se o paciente tiver apenas uma lesão MIBG positiva e essa lesão foi irradiada, uma biópsia deve ser feita pelo menos 4 semanas após a radiação ter sido concluída e deve mostrar neuroblastoma viável.
• Células-tronco: Os pacientes devem ter um produto de células-tronco hematopoiéticas disponível para reinfusão após o tratamento com MIBG em doses > 12 mCi/kg.

• Ter função de órgão aceitável conforme definido abaixo dentro de 7 dias após a inscrição:

  • Medula Óssea: CAN ≥750 X 109 /L e plaquetas ≥50.000 X 109 /L sem transfusão se células-tronco não estiverem disponíveis (qualquer CAN ou plaqueta permitida se células-tronco disponíveis)
  • Renal: Creatinina ≤3x limite superior do normal
  • Hepático: Bilirrubina ≤2x limite superior do normal; AST/ALT ≤10x limite superior do normal
  • Cardíaco: fração de ejeção ≥45% no ecocardiograma
  • Pulmonar: função pulmonar normal manifestada por ausência de dispneia e/ou saturação de oxigênio ≥ 88% em ar ambiente.

• Terapia prévia: Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas (definidas como CTCAE 4.0 ≤ grau 1) associadas a qualquer terapia anterior e:

  • Quimioterapia mielossupressora: Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer quimioterapia causando mielossupressão
  • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com um agente biológico.
  • Anticorpos monoclonais: Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido desde a terapia com um anticorpo monoclonal
  • Radioterapia: Três meses devem ter decorrido no caso de completar a radiação para qualquer um dos seguintes campos: cranioespinal, abdominal total, pulmão inteiro, irradiação total do corpo). Para todos os outros locais de radiação, pelo menos 2 semanas devem ter recaído.
  • Terapia com citocinas (por exemplo G-CSF, GM-CSF, IL-6, IL-2): deve ser descontinuado no mínimo 24 horas antes da terapia com MIBG.
• Consentimento informado voluntário por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença de qualquer órgão importante que comprometa sua capacidade de resistir à terapia.
• Devido ao potencial teratogênico da medicação do estudo, não serão permitidas pacientes grávidas ou lactantes. As pacientes com potencial para engravidar devem praticar um método eficaz de controle de natalidade durante a participação neste estudo, para evitar possíveis danos ao feto.
• Alergia conhecida a qualquer um dos agentes ou seus ingredientes utilizados neste estudo.
• Pacientes que estão em hemodiálise
• Pacientes com hemoculturas positivas não tratadas ou infecções progressivas avaliadas por estudos radiográficos