Terapeutická vakcína proti HIV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Věk, 18-65 let.

  2. Zavedení cART do 12 týdnů od diagnózy akutní nebo časné infekce HIV-1.

     Akutní infekce HIV-1 je definována jako:

     1. detekovatelné plazmatické hladiny HIV-1 RNA vyšší než 2000 kopií/ml s negativním výsledkem HIV-1 EIA, nebo
     2. Pozitivní výsledek z HIV-1 EIA s negativním nebo neurčitým výsledkem z HIV-1 western blotu, který se následně vyvine v potvrzený pozitivní výsledek, nebo
     3. Negativní výsledek HIV-1 EIA během posledních 4 měsíců a hladiny HIV-1 RNA vyšší než 400 000 kopií/ml, v nastavení potenciální expozice HIV-1.

     Časná infekce HIV-1 je definována jako:

     1. Negativní výsledek HIV-1 EIA během 6 měsíců před pozitivním výsledkem HIV-1 EIA a HIV-1 western blot.
     2. Negativní výsledek rychlého testu HIV-1 během 1 měsíce před pozitivním výsledkem HIV-1 EIA a HIV-1 western blot.
     3. Přítomnost nízké hladiny protilátek HIV, jak je stanovena pozitivní EIA nebo pozitivním Western blotem s nereaktivním rozladěným EIA podle sérologického testovacího algoritmu pro nedávnou infekci.
  3. počet CD4+ buněk vyšší než 450 buněk/mm3 při screeningu.

  4. Dokumentace kontinuální léčby cART se supresí plazmatické hladiny viru pod limit detekce po dobu delší než 1 rok. Subjekty s jediným pohybem (tj. detekovatelnými virovými hladinami na cART) před randomizací mohou být zahrnuty za předpokladu, že splňují následující kritéria:

     1. Blipy jsou menší než 400 kopií/ml a
     2. Následné virové hladiny se při následném testování vrátí na úrovně pod limitem detekce.
  5. Ochota podstoupit ATI.

  6. Laboratorní hodnoty v rámci předem definovaných limitů při screeningu:

     • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1 000/mm3.
     • Hladiny hemoglobinu vyšší než 10,0 g/dl u mužů a vyšší než 9,0 g/dl u žen.
     • Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3.
     • Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) nižší než 1,5 horní hranice normy (ULN).
     • Odhadovaná nebo naměřená rychlost clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min, jak byla stanovena laboratoří NIH Clinical Center.
     • Hladiny AST a ALT nižší než 2,5 x ULN.
  7. Ochota uchovávat vzorky pro budoucí výzkum.

  8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu.

     • Musí souhlasit s tím, že budou používat vhodnou formu antikoncepce:

       • Hormonální antikoncepce.
       • Mužské nebo ženské kondomy se spermicidem nebo bez něj
       • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidním prostředkem.
       • Nitroděložní tělísko.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Alergie na lokální anestetika amidového typu (bupivakain (Marcaine), lidokain (Xylokain), Mepivakain (Polokain/Carbokain), etidokain (Duranest), prilokain (Citanest, krém EMLA).
2. Chronická hepatitida B, jak je prokázáno pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), nebo chronická infekce virem hepatitidy C (HCV), jak je prokázáno pozitivním testem na HCV RNA. Subjekty s pozitivním testem na HCV protilátku a negativním testem na HCV RNA jsou způsobilé.
3. Změny v režimu cART v důsledku virologického průlomu.
4. Imunoterapie HIV nebo vakcína (vakcíny) podaná během 1 roku před screeningem.
5. Jakákoli licencovaná nebo experimentální vakcinace non-HIV (např. hepatitida B, chřipka, pneumokokový polysacharid) přijatá během 4 týdnů před vstupem do studie.
6. Přerušení cART na dobu delší než 3 měsíce od jejího zahájení. 8. Jakákoli aktivní malignita, která může vyžadovat systémovou chemoterapii nebo radiační terapii.
7. Těhotenství nebo plánované těhotenství během období studie nebo kojení.
8. Jakákoli aktivní malignita, která může vyžadovat systémovou chemoterapii nebo radioterapii.
9. Imunosupresivní léky podávané během 6 měsíců před první vakcinací ve studii (Nevyloučeno: (1) kortikosteroidní nosní sprej pro alergickou rýmu; (2) topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo (3) perorální/parenterální kortikosteroidy podávané u nechronických onemocnění neočekává se, že by se opakovala (délka terapie kratší nebo rovna 10 dnům, s dokončením delším nebo rovným 30 dnům před zařazením).

10. Důkaz jaterní dekompenzace u subjektů s cirhózou: anamnéza ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z jícnových varixů nebo laboratorní výsledky screeningu s některým z následujících:

    1. Mezinárodní normalizovaný poměr větší nebo roven 1,5 x ULN.
    2. Sérový albumin méně než 3,2 g/dl.
    3. Celkový bilirubin v séru vyšší než 1,8 x ULN, pokud se neprojevila Gilbertova choroba v anamnéze nebo pokud to nesouvisí s léčbou atazanavirem.

11. Anamnéza nebo jiný klinický důkaz:

    1. Významné nebo nestabilní srdeční onemocnění (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu, významná arytmie).
    2. Závažné onemocnění, malignita, imunodeficience jiná než HIV nebo jakékoli jiné stavy, které by podle názoru výzkumníka způsobily, že subjekt není vhodný pro studii.
    3. Stav definující AIDS.
12. Známá alergie nebo citlivost na složky zkoumané terapie.
13. Anamnéza významné srdeční arytmie (např. supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie a fibrilace/flutter síní).
14. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo jakýkoli jiný návykový vzorec chování, který by podle názoru výzkumníka narušoval dodržování požadavků studie.
15. Jakékoli aktivní systémové zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění nebo stav.
16. Přítomnost implantovaného elektronického lékařského zařízení (např. kardiostimulátor, implantabilní srdeční defibrilátor) nebo chirurgický/traumatický kovový implantát v horní končetině a/nebo horní části trupu.
17. Neurologická nebo neuropsychiatrická porucha, která může interferovat s hodnocením bezpečnosti (např. časté opakující se bolesti hlavy, například vzorec větší než 1 bolest hlavy/měsíc ovlivňující aktivity každodenního života/práce, časté nebo těžké/komplikované migrény, skupinové bolesti hlavy); nebo anamnéza encefalitidy, narkolepsie, cévní mozkové příhody s následky, středně těžké/závažné depresivní poruchy, středně těžké/závažné bipolární poruchy, záchvatové poruchy.
18. Deltoidní kožní řasy (posuvným měřítkem) větší než 40 mm.
19. Index tělesné hmotnosti vyšší než 40.