Therapeutischer Impfstoff gegen HIV

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Alter, 18-65 Jahre.

  2. Einrichtung von cART innerhalb von 12 Wochen nach der Diagnose einer akuten oder frühen HIV-1-Infektion.

     Akute HIV-1-Infektion ist definiert als:

     1. Nachweisbare Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel von mehr als 2000 Kopien/ml mit negativem Ergebnis eines HIV-1-EIA oder
     2. Positives Ergebnis eines HIV-1-EIA mit einem negativen oder unbestimmten Ergebnis eines HIV-1-Western-Blots, das sich später zu einem bestätigten positiven Ergebnis entwickelt, oder
     3. Negatives Ergebnis eines HIV-1-EIA innerhalb der letzten 4 Monate und HIV-1-RNA-Spiegel von mehr als 400.000 Kopien/ml bei einer potenziellen Exposition gegenüber HIV-1.

     Eine frühe HIV-1-Infektion ist definiert als:

     1. Negatives Ergebnis eines HIV-1-EIA innerhalb von 6 Monaten vor einem positiven Ergebnis eines HIV-1-EIA und eines HIV-1-Western-Blots.
     2. Negatives Ergebnis eines HIV-1-Schnelltests innerhalb von 1 Monat vor einem positiven Ergebnis eines HIV-1-EIA und eines HIV-1-Western-Blots.
     3. Vorhandensein eines niedrigen Niveaus von HIV-Antikörpern, bestimmt durch einen positiven EIA oder einen positiven Western Blot mit einem nicht reaktiven, verstimmten EIA gemäß einem serologischen Testalgorithmus für eine kürzlich aufgetretene Infektion.
  3. CD4+-Zellzahl größer als 450 Zellen/mm3 beim Screening.

  4. Dokumentation einer kontinuierlichen cART-Behandlung mit Unterdrückung des Plasmavirusspiegels unter die Nachweisgrenze für mehr als 1 Jahr. Probanden mit einem einzelnen Blip (d. h. nachweisbare Viruskonzentrationen bei cART) vor der Randomisierung können eingeschlossen werden, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

     1. Die Blips sind weniger als 400 Kopien/ml und
     2. Nachfolgende Viruskonzentrationen kehren bei nachfolgenden Tests auf Werte unterhalb der Nachweisgrenze zurück.
  5. Bereitschaft, sich einer ATI zu unterziehen.

  6. Laborwerte innerhalb vordefinierter Grenzen beim Screening:

     • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.000/mm3.
     • Hämoglobinwerte über 10,0 g/dl bei Männern und über 9,0 g/dl bei Frauen.
     • Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3.
     • Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) kleiner als 1,5 der oberen Normgrenze (ULN).
     • Geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance-Rate von mehr als 60 ml/min, wie vom Labor des NIH Clinical Center bestimmt.
     • AST- und ALT-Werte von weniger als 2,5 x ULN.
  7. Bereitschaft, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.

  8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.

     • Sie müssen zustimmen, eine angemessene Form der Empfängnisverhütung anzuwenden:

       • Hormonelle Verhütung.
       • Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid
       • Diaphragma oder Portiokappe mit einem Spermizid.
       • Intrauterinpessar.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Allergie gegen Lokalanästhetika vom Amidtyp (Bupivacain (Marcain), Lidocain (Xylocain), Mepivacain (Polocain/Carbocain), Etidocain (Duranest), Prilocain (Citanest, EMLA-Creme).
2. Chronische Hepatitis B, nachgewiesen durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), oder chronische Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, nachgewiesen durch einen positiven Test auf HCV-RNA. Probanden mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper und einem negativen Test auf HCV-RNA sind teilnahmeberechtigt.
3. Änderungen des cART-Regimes aufgrund eines virologischen Durchbruchs.
4. HIV-Immuntherapie oder Impfstoff(e), die innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening erhalten wurden.
5. Jede zugelassene oder experimentelle Nicht-HIV-Impfung (z. B. Hepatitis B, Influenza, Pneumokokken-Polysaccharid), die innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt erhalten wurde.
6. Unterbrechung der cART für mehr als 3 Monate seit Beginn. 8. Jede aktive bösartige Erkrankung, die möglicherweise eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert.
7. Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft während der Studienzeit oder Stillzeit.
8. Jede aktive bösartige Erkrankung, die eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordern kann.
9. Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienimpfung verabreicht wurden (nicht ausgeschlossen: (1) Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis; (2) topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder (3) orale/parenterale Kortikosteroide, die bei nicht chronischen Erkrankungen verabreicht werden kein Wiederauftreten zu erwarten (Therapiedauer kleiner oder gleich 10 Tage, mit Abschluss in größer oder gleich 30 Tagen vor Aufnahme).

10. Nachweis einer hepatischen Dekompensation bei Patienten mit Zirrhose: Vorgeschichte von Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder blutenden Ösophagusvarizen oder Screening-Laborergebnisse mit einem der folgenden:

    1. International normalisiertes Verhältnis größer oder gleich 1,5 x ULN.
    2. Serumalbumin unter 3,2 g/dl.
    3. Serum-Gesamtbilirubin größer als 1,8 x ULN, es sei denn, Gilbert-Krankheit in der Anamnese oder ein Zusammenhang mit der Behandlung mit Atazanavir wird vermutet.

11. Vorgeschichte oder andere klinische Anzeichen von:

    1. Signifikante oder instabile Herzerkrankung (z. B. Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, signifikante Arrhythmie).
    2. Schwere Krankheit, Bösartigkeit, Immunschwäche außer HIV oder andere Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Studie ungeeignet machen würden.
    3. AIDS-definierender Zustand.
12. Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber den Komponenten der Prüftherapie.
13. Vorgeschichte signifikanter Herzrhythmusstörungen (z. B. supraventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern/-flattern).
14. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder jede Abhängigkeit andere Verhaltensmuster, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
15. Jede aktive systemische entzündliche oder Autoimmunerkrankung oder -beschwerde.
16. Vorhandensein eines implantierten elektronischen medizinischen Geräts (z. B. Herzschrittmacher, implantierbarer Herzdefibrillator) oder eines chirurgischen/traumatischen Metallimplantats in der oberen Extremität und/oder im Oberkörper.
17. Neurologische oder neuropsychiatrische Störung, die die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen kann (z. B. häufig wiederkehrende Kopfschmerzen, z. B. ein Muster von mehr als 1 Kopfschmerz/Monat, das die Aktivitäten des täglichen Lebens/der Arbeit beeinträchtigt, häufige oder schwere/komplizierte Migräne, Cluster-Kopfschmerzen); oder Vorgeschichte von Enzephalitis, Narkolepsie, Schlaganfall mit Folgeerscheinungen, mittelschwerer/schwerer depressiver Störung, mittelschwerer/schwerer bipolarer Störung, Anfallsleiden.
18. Deltoideus-Hautfaltenmessungen (mit Messschieber) von mehr als 40 mm.
19. Body-Mass-Index größer als 40.