Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapeutisk vaksine for HIV

24. februar 2020 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase I randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av en multi-antigen DNA-vaksineprime levert av in vivo elektroporasjon, rVSV-boostervaksine hos HIV-infiserte pasienter som startet antiretroviral terapi under akutt/tidlig infeksjon

Bakgrunn:

– Hos de fleste som har humant immunsviktvirus (HIV), kan ikke immunsystemet kontrollere eller kurere infeksjonen. Antiretrovirale medisiner kan holde mengden av HIV-virus lav i lang tid. Denne behandlingen fjerner imidlertid ikke viruset fra kroppen. Hos de aller fleste pasienter vil antiretroviral terapi heller ikke beskytte kroppen mot viruset når behandlingen stopper. Forskere ønsker å se om terapeutisk vaksinasjon kan hjelpe mennesker med hiv. Terapeutisk vaksinasjon betyr å gi vaksiner for å behandle en infeksjon som noen allerede har (hiv, i dette tilfellet). Det kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe infeksjonen. Denne studien vil se på ulike mål på HIV-infeksjon etter å ha mottatt enten terapeutisk vaksinasjon eller placebo.

Mål:

– For å se om terapeutisk vaksinasjon er trygt og kan påvirke hvordan kroppen reagerer på HIV-infeksjon.

Kvalifisering:

- Personer mellom 18 og 65 år som har HIV og tar antiretrovirale medisiner.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver.
  • Under screeningbesøket og gjennom hele studien frem til uke 56 vil deltakerne fortsette å ta HIV-medisinene sine.
  • Deltakerne vil bli delt inn i to grupper. En gruppe vil ha studievaksinene. Den andre vil ha placebo.
  • Den første studievaksinen eller placebo vil bli gitt i uke 4, 12 og 36. Den andre studievaksinen eller placebo vil bli gitt i uke 24 og 48. Blodprøver og andre prøver vil bli gitt ved hvert besøk.
  • Etter studiebesøket i uke 56 vil deltakerne slutte med hiv-medisinene frem til uke 72. Fra uke 58 til og med 72 vil de komme inn annenhver uke på studiebesøk; hvert besøk vil ta omtrent 1 time å fullføre. Disse besøkene vil se på kroppens respons på vaksinene og deres HIV-virusmengde. Etter uke 72 vil deltakerne starte på nytt med HIV-medisinene sine.
  • Det vil være oppfølgende studiebesøk fra uke 76 til 96, med blodprøver og andre studier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ankomsten av antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) har dramatisk forbedret det kliniske resultatet hos individer som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) gjennom vedvarende reduksjon i viral replikasjon. Imidlertid har det blitt klart at cART alene ikke kan utrydde HIV hos infiserte individer, sannsynligvis delvis på grunn av vedvarende virusreservoarer i perifert blod og ulike vevsrom. Følgelig har et hovedfokus i HIV-forskningen de siste årene vært å utvikle terapeutiske strategier som kan eliminere vedvarende virale reservoarer og øke vertens immunitet for å kontrollere viral replikasjon ved seponering av cART. Terapeutisk HIV-vaksinasjon er en tilnærming som potensielt kan oppnå disse målene gjennom vaksineindusert forbedring av HIV-spesifikke immunresponser og/eller ved direkte reaktivering av HIV-spesifikke CD4+ minne T-celler som inneholder latent HIV. En effektiv terapeutisk vaksine kan øke immunologisk kontroll av HIV-infeksjon og potensielt eliminere behovet for kronisk cART.

Den nåværende studien er en utforskende, randomisert, 2-arm (1:1), dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer sikkerheten og effekten av en HIV-1 multiantigen plasmid DNA (HIV-MAG pDNA) vaksine prime i kombinasjon med en interleukin-12 plasmid DNA (IL-12 pDNA) adjuvans levert ved in vivo elektroporasjon etterfulgt av en rekombinant vesikulær stomatittvirusvektor som inneholder HIV-1 gag-genet (rVSV HIV gag) boostervaksine hos pasienter på cART som startet behandling under akutt eller tidlig HIV-infeksjon.

Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta placebo eller HIV-MAG pDNA (3000 g) vaksine prime og IL-12 pDNA adjuvans (1000 g) ved uke 0, 4, 12 og 36, og rVSV HIV gag booster vaksine (1x107 plakk) -dannende enheter) i uke 24 og 48. HIV-MAG pDNA vaksine prime og IL-12 pDNA adjuvans vil bli administrert som 2 IM injeksjoner, 1 i hver deltoid, med elektroporering ved bruk av Ichor TDS enheten, mens rVSV HIV gag booster vaksinen vil bli administrert som 2 konvensjonelle IM injeksjoner, 1 i hver deltoid. Etter besøket i uke 56 vil alle forsøkspersonene gjennomgå et analytisk behandlingsavbrudd for å avgjøre om vaksinasjonsstrategien resulterer i en forbedret immunkontroll av viral replikasjon, noe som fremgår av et sløvet eller fraværende tilbakeslag i HIV-plasmaviremi. Alle forsøkspersoner vil bli fulgt gjennom uke 96 for sikkerhets- og effektparametere.

Studiepopulasjonen inkluderer HIV-infiserte voksne som begynte med cART under akutt eller tidlig infeksjon. Forsøkspersonene må få et effektivt cART-regime med et CD4-celletall på >450 celler/mm3 ved screening, og de må ha dokumentert viral suppresjon under deteksjonsgrensen i mer enn 1 år. Begrunnelsen for å teste studievaksineregimet i denne forsøkspopulasjonen er fordi disse individene kan ha en relativt bevart immunfunksjon, som kan forsterkes ved terapeutisk vaksinasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Alder, 18-65 år.

    2. Institusjon av cART innen 12 uker etter å ha blitt diagnostisert med akutt eller tidlig HIV-1-infeksjon.

      Akutt HIV-1-infeksjon er definert som:

      1. Detekterbare plasma HIV-1 RNA-nivåer på over 2000 kopier/ml med et negativt resultat fra en HIV-1 EIA, eller
      2. Positivt resultat fra en HIV-1 EIA med et negativt eller ubestemt resultat fra en HIV-1 western blot som deretter utvikler seg til et bekreftet positivt resultat, eller
      3. Negativt resultat fra en HIV-1 EIA i løpet av de siste 4 månedene og HIV-1 RNA-nivåer på over 400 000 kopier/ml, i innstillingen av en potensiell eksponering for HIV-1.

      Tidlig HIV-1-infeksjon er definert som:

      1. Negativt resultat fra en HIV-1 EIA innen 6 måneder før et positivt resultat fra en HIV-1 EIA og en HIV-1 western blot.
      2. Negativt resultat fra en rask HIV-1-test innen 1 måned før et positivt resultat fra en HIV-1 EIA og en HIV-1 western blot.
      3. Tilstedeværelse av lavt nivå av HIV-antistoffer som bestemt ved å ha en positiv EIA eller en positiv Western blot med en ikke-reaktiv avstemt EIA i henhold til en serologisk testalgoritme for nylig infeksjon.
    3. CD4+ celletall større enn 450 celler/mm3 ved screening.

    4. Dokumentasjon av kontinuerlig cART-behandling med suppresjon av viralt plasmanivå under deteksjonsgrensen i mer enn 1 år. Personer med en enkelt blip (dvs. påvisbare virale nivåer på cART) før randomisering kan inkluderes forutsatt at de tilfredsstiller følgende kriterier:

      1. Blippene er mindre enn 400 kopier/ml, og
      2. Etterfølgende virale nivåer går tilbake til nivåer under deteksjonsgrensen ved påfølgende testing.
    5. Vilje til å gjennomgå ATI.

    6. Laboratorieverdier innenfor forhåndsdefinerte grenser ved screening:

      • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm3.
      • Hemoglobinnivåer større enn 10,0 g/dL for menn og større enn 9,0 g/dL for kvinner.
      • Blodplatetall større enn 100 000/mm3.
      • Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn 1,5 øvre normalgrense (ULN).
      • Estimert eller en målt kreatininclearance-hastighet på over 60 ml/min, bestemt av NIH Clinical Center-laboratoriet.
      • AST- og ALAT-nivåer på mindre enn 2,5 x ULN.
    7. Vilje til å ha prøver lagret for fremtidig forskning.

    8. Kvinner i fertil alder må ha negativt resultat på graviditetstesten.

      • De må godta å bruke en adekvat form for prevensjon:

        • Hormonell prevensjon.
        • Mannlige eller kvinnelige kondomer med eller uten sæddrepende middel
        • Diafragma eller livmorhalshette med et sæddrepende middel.
        • Intrauterin enhet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Allergi mot lokalbedøvelse av amidtypen (bupivakain (Marcaine), lidokain (xylocain), mepivakain (polokain/karbokain), etidokain (Duranest), prilokain (Citanest, EMLA krem).
  2. Kronisk hepatitt B, som bevist av en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller kronisk hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, som bevist av en positiv test for HCV RNA. Personer med en positiv test for HCV-antistoff og en negativ test for HCV-RNA er kvalifisert.
  3. Endringer i cART-regime på grunn av virologisk gjennombrudd.
  4. HIV-immunterapi eller vaksine(r) mottatt innen 1 år før screening.
  5. Enhver lisensiert eller eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon (f.eks. hepatitt B, influensa, pneumokokkpolysakkarid) mottatt innen 4 uker før studiestart.
  6. Avbrudd av cART i mer enn 3 måneder siden oppstart. 8. Enhver aktiv malignitet som kan kreve systemisk kjemoterapi eller strålebehandling.
  7. Graviditet eller planlagt graviditet i studieperioden eller amming.
  8. Enhver aktiv malignitet som kan kreve systemisk kjemoterapi eller strålebehandling.
  9. Immunsuppressive medisiner mottatt innen 6 måneder før den første studievaksinasjonen (Ikke ekskludert: (1) kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt; (2) topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller (3) orale/parenterale kortikosteroider administrert for ikke-kroniske tilstander forventes ikke å gjenta seg (behandlingslengde mindre enn eller lik 10 dager, med fullføring mer enn eller lik 30 dager før registrering).

  10. Bevis på leverdekompensasjon hos personer med skrumplever: historie med ascites, hepatisk encefalopati eller blødende esophageal varicer, eller screening av laboratorieresultater med ett av følgende:

    1. Internasjonalt normalisert forhold større enn eller lik 1,5 x ULN.
    2. Serumalbumin mindre enn 3,2 g/dL.
    3. Totalt serumbilirubin større enn 1,8 x ULN, med mindre tidligere Gilberts sykdom eller anses relatert til behandling med atazanavir.

  11. Historie eller andre kliniske bevis på:

    1. Betydelig eller ustabil hjertesykdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt, betydelig arytmi).
    2. Alvorlig sykdom, malignitet, andre immunsvikt enn HIV, eller andre tilstander som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien.
    3. AIDS-definerende tilstand.
  12. Kjent allergi eller følsomhet overfor komponentene i undersøkelsesterapien.
  13. Anamnese med betydelig hjertearytmi (f.eks. supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi og atrieflimmer/fladder).
  14. Aktiv bruk av rusmidler eller alkohol eller annen avhengighet av andre adferdsmønstre som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
  15. Enhver aktiv systemisk inflammatorisk eller autoimmun sykdom eller tilstand.
  16. Tilstedeværelse av implantert elektronisk medisinsk utstyr (f.eks. pacemaker, implanterbar hjertedefibrillator) eller kirurgisk/traumatisk metallimplantat i overekstremiteten og/eller overkroppen.
  17. Nevrologisk eller nevropsykiatrisk lidelse som kan forstyrre vurderingen av sikkerhet (f.eks. hyppig tilbakevendende hodepine, for eksempel et mønster på mer enn 1 hodepine/måned som påvirker aktiviteter i dagliglivet/arbeidet, hyppige eller alvorlige/kompliserte migrene, klyngehodepine); eller historie med encefalitt, narkolepsi, slag med følgetilstander, moderat/alvorlig alvorlig depressiv lidelse, moderat/alvorlig bipolar lidelse, anfallslidelse.
  18. Deltoid hudfold mål (etter skyvelære) på mer enn 40 mm.
  19. Kroppsmasseindeks større enn 40.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Vaksine
HIV-MAG pDNA-vaksine prime vil bli administrert i en dose på 3000 g (1500 g av HIV-1 gag/pol-plasmidet og 1500 g av HIV-1 net/tat/vif, env-plasmid) i uke 0, 4, 12 og 36. Hver konstruksjon av HIV-MAG pDNA-vaksine (1500 g hver) vil bli blandet og kombinert med 1000 g av IL-12 pDNA-adjuvansen. Den resulterende blandingen deles inn i 2 IM-injeksjoner og administreres som 0,75 mL IM-injeksjon i venstre deltoid og 0,75 mL IM-injeksjon i høyre deltoid med EP ved bruk av TDS-enheten. IL-12 pDNA-adjuvans vil bli blandet med HIV-MAG pDNA-vaksineprimen, som nevnt ovenfor, og administrert i en dose på 1000 g (500 g i hver IM-injeksjon) i uke 0, 4, 12 og 36. rVSV HIV gag booster-vaksine--Totaldosen, 1x107 pfu, vil bli administrert som 1 mL (5x106 pfu) IM-injeksjon i venstre deltoid og 1 mL (5x106 pfu) IM-injeksjon i høyre deltoid i uke 24 og 48.
Biologisk: rVSV
Attenuert rekombinant vesikulær stomatittvirus som inneholder HIV-1 gag-gen
Biologisk: IL-12 pDNA-adjuvans
plasmid-DNA inneholdende humant IL-12-gen
Biologisk: HIV-Mag pDNA
plasmid DNA-vaksine som inneholder gener som koder for flere HIV-1-proteiner
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo for IL-12 pDNA-adjuvans og HIV-MAG pDNA-vaksine (natriumklorid til injeksjon, USP 0,9%) vil bli administrert som 0,75 ml IM-injeksjon i venstre deltoid og 0,75 ml IM-injeksjon i høyre deltoid ved uke 0, 4 , 12 og 36 med EP ved å bruke TDS-enheten. Placebo for rVSV HIV-gag (natriumklorid til injeksjon, USP 0,9%) vil bli administrert som 1 mL IM-injeksjon i venstre deltoid og 1 mL IM-injeksjon i høyre deltoid i uke 24 og 48.
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheten av relaterte uønskede hendelser hos forsøkspersoner som begynte med cART under akutt eller tidlig HIV-1-infeksjon.
Tidsramme: 48 uker

Hyppigheten av forekomst av grad 3 eller høyere AE, inkludert alvorlige bivirkninger (SAE) som i henhold til standardkriterier (se sikkerhetsdelen) er:

I det minste muligens relatert til testartikkelen, og Definitivt IKKE relatert til en annen faktor enn testartikkelen Dette er for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av studievaksinene.
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HIV-1 viral belastning etter antiretroviral behandlingsavbrudd (ATI).
Tidsramme: 72 uker
Forskjellen i HIV-1 viral belastning ved slutten av ATI mellom vaksine- og placebogruppene. Nivåer av plasmaviremi i vaksine- og placebogruppene ble sammenlignet ved å bruke Wilcoxon rangsumtest ved slutten av behandlingsavbruddsperioder for å bestemme den antivirale effekten av det terapeutiske vaksineregimet. Påvisningsgrensen for plasmaviremi var 40 kopier/ml HIV RNA.
72 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Auro Vaccines LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. mai 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

26. februar 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

26. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

21. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

3. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2020

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 130141
  • 13-I-0141

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere