Terapeutisk vaccine mod HIV

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alder, 18-65 år.

  2. Institution af cART inden for 12 uger efter at være blevet diagnosticeret med akut eller tidlig HIV-1-infektion.

     Akut HIV-1 infektion er defineret som:

     1. Påviselige plasma HIV-1 RNA niveauer på mere end 2000 kopier/ml med et negativt resultat fra en HIV-1 EIA, eller
     2. Positivt resultat fra en HIV-1 EIA med et negativt eller ubestemt resultat fra et HIV-1 western blot, der efterfølgende udvikler sig til et bekræftet positivt resultat, eller
     3. Negativt resultat fra en HIV-1 EIA inden for de seneste 4 måneder og HIV-1 RNA niveauer på mere end 400.000 kopier/ml, i forbindelse med en potentiel eksponering for HIV-1.

     Tidlig HIV-1 infektion er defineret som:

     1. Negativt resultat fra en HIV-1 EIA inden for 6 måneder før et positivt resultat fra en HIV-1 EIA og en HIV-1 western blot.
     2. Negativt resultat fra en hurtig HIV-1 test inden for 1 måned før et positivt resultat fra en HIV-1 EIA og en HIV-1 western blot.
     3. Tilstedeværelse af lavt niveau af HIV-antistoffer som bestemt ved at have en positiv EIA eller en positiv Western blot med en ikke-reaktiv detuned EIA ifølge en serologisk testalgoritme for nylig infektion.
  3. CD4+ celletal større end 450 celler/mm3 ved screening.

  4. Dokumentation for kontinuerlig cART-behandling med suppression af viralt plasmaniveau under detektionsgrænsen i mere end 1 år. Forsøgspersoner med et enkelt blip (dvs. påviselige virale niveauer på cART) før randomisering kan inkluderes, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

     1. Blipsene er mindre end 400 kopier/ml, og
     2. Efterfølgende virale niveauer vender tilbage til niveauer under detektionsgrænsen ved efterfølgende test.
  5. Vilje til at gennemgå ATI.

  6. Laboratorieværdier inden for foruddefinerede grænser ved screening:

     • Absolut neutrofiltal større end 1.000/mm3.
     • Hæmoglobinniveauer større end 10,0 g/dL for mænd og større end 9,0 g/dL for kvinder.
     • Blodpladetal større end 100.000/mm3.
     • Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) mindre end 1,5 øvre normalgrænse (ULN).
     • Estimeret eller en målt kreatininclearance-hastighed på mere end 60 ml/min som bestemt af NIH Clinical Center-laboratoriet.
     • AST- og ALAT-niveauer på mindre end 2,5 x ULN.
  7. Vilje til at have prøver opbevaret til fremtidig forskning.

  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat.

     • De skal acceptere at bruge en passende form for prævention:

       • Hormonel prævention.
       • Mandlige eller kvindelige kondomer med eller uden sæddræbende middel
       • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel.
       • Intrauterin enhed.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Allergi over for amid-type lokalbedøvelsesmidler (bupivacain (Marcaine), lidocain (Xylocaine), Mepivacain (Polocaine/Carbocaine), etidocain (Duranest), prilocain (Citanest, EMLA creme).
2. Kronisk hepatitis B, som påvist af en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion, som påvist af en positiv test for HCV RNA. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof og en negativ test for HCV-RNA er kvalificerede.
3. Ændringer i cART-regimen på grund af virologisk gennembrud.
4. HIV-immunterapi eller vaccine(r) modtaget inden for 1 år før screening.
5. Enhver licenseret eller eksperimentel ikke-HIV-vaccination (f.eks. hepatitis B, influenza, pneumokokpolysaccharid) modtaget inden for 4 uger før studiestart.
6. Afbrydelse af cART i mere end 3 måneder siden dens påbegyndelse. 8. Enhver aktiv malignitet, der kan kræve systemisk kemoterapi eller strålebehandling.
7. Graviditet eller planlagt graviditet i studieperioden eller amning.
8. Enhver aktiv malignitet, der kan kræve systemisk kemoterapi eller strålebehandling.
9. Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 6 måneder før den første undersøgelsesvaccination (Ikke udelukket: (1) kortikosteroid næsespray mod allergisk rhinitis; (2) topiske kortikosteroider mod mild, ukompliceret dermatitis; eller (3) orale/parenterale kortikosteroider administreret til ikke-kroniske tilstande forventes ikke at gentage sig (behandlingslængde mindre end eller lig med 10 dage, med afslutning på mere end eller lig med 30 dage før tilmelding).

10. Tegn på leverdekompensation hos personer med skrumpelever: historie med ascites, hepatisk encefalopati eller blødende esophageal varicer eller screening af laboratorieresultater med et af følgende:

    1. Internationalt normaliseret forhold større end eller lig med 1,5 x ULN.
    2. Serumalbumin mindre end 3,2 g/dL.
    3. Totalt serumbilirubin større end 1,8 x ULN, medmindre anamnese med Gilberts sygdom eller anses for at være relateret til behandling med atazanavir.

11. Anamnese eller anden klinisk dokumentation for:

    1. Betydelig eller ustabil hjertesygdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt, signifikant arytmi).
    2. Alvorlig sygdom, malignitet, andre immundefekter end HIV eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
    3. AIDS-definerende tilstand.
12. Kendt allergi eller følsomhed over for komponenterne i undersøgelsesterapien.
13. Anamnese med signifikant hjertearytmi (f.eks. supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi og atrieflimren/fladder).
14. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller ethvert andet afhængighedsmønster, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
15. Enhver aktiv systemisk inflammatorisk eller autoimmun sygdom eller tilstand.
16. Tilstedeværelse af implanteret elektronisk medicinsk udstyr (f.eks. pacemaker, implanterbar hjertedefibrillator) eller kirurgisk/traumatisk metalimplantat i den øvre ekstremitet og/eller overkroppen.
17. Neurologisk eller neuropsykiatrisk lidelse, der kan forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed (f.eks. hyppig tilbagevendende hovedpine, f.eks. et mønster på mere end 1 hovedpine/måned, der påvirker dagligdagens/arbejdets aktiviteter, hyppige eller svære/komplicerede migræne, klyngehovedpine); eller anamnese med encephalitis, narkolepsi, slagtilfælde med følgesygdomme, moderat/svær svær depressiv lidelse, moderat/svær bipolar lidelse, anfaldslidelse.
18. Deltoideus hudfoldsmål (efter skydelære) på mere end 40 mm.
19. Body mass index større end 40.