Vacina Terapêutica para o HIV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Idade, 18-65 anos.

  2. Instituição de cART dentro de 12 semanas após o diagnóstico de infecção aguda ou precoce por HIV-1.

     A infecção aguda pelo HIV-1 é definida como:

     1. Níveis plasmáticos detectáveis ​​de RNA do HIV-1 superiores a 2.000 cópias/mL com resultado negativo de um EIA de HIV-1, ou
     2. Resultado positivo de um HIV-1 EIA com resultado negativo ou indeterminado de um western blot de HIV-1 que subsequentemente evolui para um resultado positivo confirmado, ou
     3. Resultado negativo de um EIA de HIV-1 nos últimos 4 meses e níveis de RNA de HIV-1 superiores a 400.000 cópias/mL, no contexto de uma possível exposição ao HIV-1.

     A infecção precoce pelo HIV-1 é definida como:

     1. Resultado negativo de um HIV-1 EIA dentro de 6 meses antes de um resultado positivo de um HIV-1 EIA e um western blot de HIV-1.
     2. Resultado negativo de um teste rápido de HIV-1 dentro de 1 mês antes de um resultado positivo de um EIA de HIV-1 e um western blot de HIV-1.
     3. Presença de baixo nível de anticorpos de HIV conforme determinado por ter um EIA positivo ou um Western blot positivo com um EIA desafinado não reativo de acordo com um algoritmo de teste sorológico para infecção recente.
  3. Contagem de células CD4+ superior a 450 células/mm3 na triagem.

  4. Documentação de tratamento contínuo com cART com supressão do nível viral plasmático abaixo do limite de detecção por mais de 1 ano. Indivíduos com um único blip (ou seja, níveis virais detectáveis ​​no cART) antes da randomização podem ser incluídos desde que satisfaçam os seguintes critérios:

     1. Os blips são inferiores a 400 cópias/mL e
     2. Os níveis virais sucessivos retornam a níveis abaixo do limite de detecção em testes subsequentes.
  5. Vontade de submeter-se a ATI.

  6. Valores laboratoriais dentro de limites pré-definidos na triagem:

     • Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.000/mm3.
     • Níveis de hemoglobina maiores que 10,0 g/dL para homens e maiores que 9,0 g/dL para mulheres.
     • Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm3.
     • Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) inferior a 1,5 limite superior do normal (LSN).
     • Taxa de depuração de creatinina estimada ou medida superior a 60 mL/min, conforme determinado pelo laboratório do NIH Clinical Center.
     • Níveis de AST e ALT inferiores a 2,5 x LSN.
  7. Disposição para ter amostras armazenadas para pesquisas futuras.

  8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez.

     • Eles devem concordar em usar uma forma adequada de contracepção:

       • Contracepção hormonal.
       • Preservativos masculinos ou femininos com ou sem espermicida
       • Diafragma ou capuz cervical com espermicida.
       • Dispositivo intrauterino.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Alergia a anestésicos locais do tipo amida (bupivacaína (Marcaína), lidocaína (Xilocaína), Mepivacaína (Polocaína/Carbocaína), etidocaína (Duranest), prilocaína (Citanest, creme EMLA).
2. Hepatite B crônica, evidenciada por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV), evidenciada por um teste positivo para RNA do HCV. Indivíduos com teste positivo para anticorpo de HCV e teste negativo para RNA de HCV são elegíveis.
3. Alterações no regime de cART devido a avanço virológico.
4. Imunoterapia ou vacina(s) para o HIV recebidas dentro de 1 ano antes da triagem.
5. Qualquer vacinação não-HIV licenciada ou experimental (por exemplo, hepatite B, influenza, polissacarídeo pneumocócico) recebida dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
6. Interrupção da cART por mais de 3 meses desde o seu início. 8. Qualquer malignidade ativa que possa requerer quimioterapia sistêmica ou radioterapia.
7. Gravidez ou gravidez planejada durante o período do estudo ou amamentação.
8. Qualquer malignidade ativa que pode exigir quimioterapia sistêmica ou radioterapia.
9. Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 6 meses antes da primeira vacinação do estudo (Não excluídos: (1) spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica; (2) corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou (3) corticosteroides orais/parenterais administrados para condições não crônicas sem expectativa de recorrência (duração da terapia menor ou igual a 10 dias, com conclusão em mais ou igual a 30 dias antes da inscrição).

10. Evidência de descompensação hepática em indivíduos com cirrose: história de ascite, encefalopatia hepática ou varizes esofágicas hemorrágicas ou resultados laboratoriais de triagem com qualquer um dos seguintes:

    1. Razão normalizada internacional maior ou igual a 1,5 x LSN.
    2. Albumina sérica inferior a 3,2 g/dL.
    3. Bilirrubina total sérica superior a 1,8 x LSN, a menos que tenha história de doença de Gilbert ou seja considerada relacionada ao tratamento com atazanavir.

11. História ou outra evidência clínica de:

    1. Doença cardíaca significativa ou instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio recente, arritmia significativa).
    2. Doença grave, malignidade, imunodeficiência diferente do HIV ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo.
    3. condição definidora de AIDS.
12. Alergia ou sensibilidade conhecida aos componentes da terapia experimental.
13. História de arritmia cardíaca significativa (por exemplo, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular e fibrilação/flutter atrial).
14. Uso ativo de drogas ou álcool ou qualquer dependência ou outro padrão de comportamento que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão aos requisitos do estudo.
15. Qualquer doença ou condição inflamatória sistêmica ou autoimune ativa.
16. Presença de dispositivo médico eletrônico implantado (por exemplo, marca-passo, desfibrilador cardíaco implantável) ou implante metálico cirúrgico/traumático no membro superior e/ou tronco superior.
17. Distúrbio neurológico ou neuropsiquiátrico que pode interferir na avaliação da segurança (por exemplo, dores de cabeça recorrentes frequentes, por exemplo, um padrão maior que 1 dor de cabeça/mês afetando as atividades da vida diária/trabalho, enxaquecas frequentes ou graves/complicadas, dores de cabeça em salvas); ou história de encefalite, narcolepsia, acidente vascular cerebral com sequelas, transtorno depressivo maior moderado/grave, transtorno bipolar moderado/grave, transtorno convulsivo.
18. Medidas da dobra cutânea deltóide (por paquímetro) maiores que 40 mm.
19. Índice de massa corporal maior que 40.