Vaccino terapeutico per l'HIV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età, 18-65 anni.

  2. Istituzione di cART entro 12 settimane dalla diagnosi di infezione acuta o precoce da HIV-1.

     L'infezione acuta da HIV-1 è definita come:

     1. Livelli plasmatici rilevabili di HIV-1 RNA superiori a 2000 copie/mL con un risultato negativo da un HIV-1 EIA, o
     2. Risultato positivo da un EIA HIV-1 con un risultato negativo o indeterminato da un western blot HIV-1 che evolve successivamente in un risultato positivo confermato, o
     3. Risultato negativo da un EIA HIV-1 negli ultimi 4 mesi e livelli di HIV-1 RNA superiori a 400.000 copie/mL, nel contesto di una potenziale esposizione all'HIV-1.

     L'infezione precoce da HIV-1 è definita come:

     1. Risultato negativo da un EIA per l'HIV-1 entro 6 mesi prima di un risultato positivo da un EIA per l'HIV-1 e da un western blot per l'HIV-1.
     2. Risultato negativo da un test rapido HIV-1 entro 1 mese prima di un risultato positivo da un EIA HIV-1 e da un western blot HIV-1.
     3. Presenza di un basso livello di anticorpi contro l'HIV come determinato da un EIA positivo o da un Western blot positivo con un EIA detuned non reattivo secondo un algoritmo di test sierologico per l'infezione recente.
  3. Conta delle cellule CD4+ superiore a 450 cellule/mm3 allo screening.

  4. Documentazione del trattamento continuo con cART con soppressione del livello virale plasmatico al di sotto del limite di rilevamento per più di 1 anno. I soggetti con un singolo blip (cioè livelli virali rilevabili su cART) prima della randomizzazione possono essere inclusi a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

     1. I blip sono inferiori a 400 copie/mL e
     2. I successivi livelli virali tornano a livelli inferiori al limite di rilevamento nei test successivi.
  5. Disponibilità a sottoporsi ad ATI.

  6. Valori di laboratorio entro limiti predefiniti allo screening:

     • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.000/mm3.
     • Livelli di emoglobina superiori a 10,0 g/dL per gli uomini e superiori a 9,0 g/dL per le donne.
     • Conta piastrinica superiore a 100.000/mm3.
     • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) inferiori a 1,5 limite superiore della norma (ULN).
     • Tasso di clearance della creatinina stimato o misurato superiore a 60 ml/min come determinato dal laboratorio del Centro clinico NIH.
     • Livelli di AST e ALT inferiori a 2,5 x ULN.
  7. Disponibilità a conservare campioni per ricerche future.

  8. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza.

     • Devono accettare di utilizzare una forma adeguata di contraccezione:

       • Contraccezione ormonale.
       • Preservativi maschili o femminili con o senza spermicida
       • Diaframma o cappuccio cervicale con uno spermicida.
       • Dispositivo intrauterino.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Allergia agli anestetici locali di tipo ammidico (bupivacaina (Marcaina), lidocaina (Xylocaina), Mepivacaina (Polocaina/Carbocaina), etidocaina (Duranest), prilocaina (Citanest, crema EMLA).
2. Epatite B cronica, come evidenziato da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV), come evidenziato da un test positivo per l'RNA dell'HCV. Sono idonei i soggetti con un test positivo per l'anticorpo HCV e un test negativo per l'RNA dell'HCV.
3. Cambiamenti nel regime cART dovuti a svolta virologica.
4. Immunoterapia HIV o vaccino(i) ricevuto entro 1 anno prima dello screening.
5. Qualsiasi vaccinazione autorizzata o sperimentale non HIV (ad es. Epatite B, influenza, polisaccaride pneumococcico) ricevuta entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
6. Interruzione di cART per più di 3 mesi dal suo inizio. 8. Qualsiasi tumore maligno attivo che possa richiedere chemioterapia sistemica o radioterapia.
7. Gravidanza o gravidanza pianificata durante il periodo di studio o allattamento.
8. Qualsiasi tumore maligno attivo che possa richiedere chemioterapia sistemica o radioterapia.
9. Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 6 mesi prima della prima vaccinazione dello studio (non esclusi: (1) corticosteroidi spray nasale per rinite allergica; (2) corticosteroidi topici per dermatite lieve e non complicata; o (3) corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche non dovrebbe ripresentarsi (durata della terapia inferiore o uguale a 10 giorni, con completamento in maggiore o uguale a 30 giorni prima dell'arruolamento).

10. Evidenza di scompenso epatico in soggetti con cirrosi: anamnesi di ascite, encefalopatia epatica o varici esofagee sanguinanti o risultati di screening di laboratorio con uno qualsiasi dei seguenti:

    1. Rapporto normalizzato internazionale maggiore o uguale a 1,5 x ULN.
    2. Albumina sierica inferiore a 3,2 g/dL.
    3. Bilirubina totale sierica superiore a 1,8 x ULN, a meno che non sia stata riscontrata una storia di malattia di Gilbert o ritenuta correlata al trattamento con atazanavir.

11. Anamnesi o altra evidenza clinica di:

    1. Malattia cardiaca significativa o instabile (ad es. Angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente, aritmia significativa).
    2. Malattia grave, tumore maligno, immunodeficienza diversa dall'HIV o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio.
    3. Condizione che definisce l'AIDS.
12. Allergia o sensibilità nota ai componenti della terapia sperimentale.
13. Anamnesi di aritmia cardiaca significativa (ad esempio, tachicardia sopraventricolare, tachicardia ventricolare e fibrillazione/flutter atriale).
14. Uso attivo di droghe o alcol o qualsiasi dipendenza altro modello di comportamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
15. Qualsiasi malattia o condizione infiammatoria o autoimmune sistemica attiva.
16. Presenza di dispositivo medico elettronico impiantato (ad es. pacemaker, defibrillatore cardiaco impiantabile) o impianto metallico chirurgico/traumatico nell'arto superiore e/o nella parte superiore del tronco.
17. Disturbi neurologici o neuropsichiatrici che possono interferire con la valutazione della sicurezza (ad es., frequenti cefalee ricorrenti, ad esempio, uno schema di più di 1 cefalea/mese che influenza le attività quotidiane/lavorative, emicranie frequenti o gravi/complicate, cefalea a grappolo); o anamnesi di encefalite, narcolessia, ictus con sequele, disturbo depressivo maggiore moderato/severo, disturbo bipolare moderato/severo, disturbo convulsivo.
18. Misurazioni della plica deltoidea (con calibro) superiori a 40 mm.
19. Indice di massa corporea maggiore di 40.