Vacuna Terapéutica para el VIH

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Edad, 18-65 años.

  2. Institución de cART dentro de las 12 semanas posteriores al diagnóstico de infección aguda o temprana por VIH-1.

     La infección aguda por VIH-1 se define como:

     1. Niveles detectables de ARN del VIH-1 en plasma superiores a 2000 copias/mL con un resultado negativo de un EIA del VIH-1, o
     2. Resultado positivo de un EIA de VIH-1 con un resultado negativo o indeterminado de un western blot de VIH-1 que posteriormente evoluciona a un resultado positivo confirmado, o
     3. Resultado negativo de un EIA de VIH-1 en los últimos 4 meses y niveles de ARN de VIH-1 superiores a 400 000 copias/mL, en el contexto de una posible exposición al VIH-1.

     La infección temprana por VIH-1 se define como:

     1. Resultado negativo de un EIA de VIH-1 dentro de los 6 meses anteriores a un resultado positivo de un EIA de VIH-1 y un western blot de VIH-1.
     2. Resultado negativo de una prueba rápida de VIH-1 dentro de 1 mes antes de un resultado positivo de un EIA de VIH-1 y un western blot de VIH-1.
     3. Presencia de un nivel bajo de anticuerpos contra el VIH determinado por tener un EIA positivo o un Western blot positivo con un EIA desafinado no reactivo de acuerdo con un algoritmo de prueba serológica para infección reciente.
  3. Recuento de células CD4+ superior a 450 células/mm3 en la selección.

  4. Documentación de tratamiento cART continuo con supresión del nivel viral en plasma por debajo del límite de detección durante más de 1 año. Se pueden incluir sujetos con un solo blip (es decir, niveles virales detectables en cART) antes de la aleatorización siempre que cumplan con los siguientes criterios:

     1. Los puntos son de menos de 400 copias/mL, y
     2. Los niveles virales subsiguientes vuelven a niveles por debajo del límite de detección en las pruebas posteriores.
  5. Disposición a someterse a ATI.

  6. Valores de laboratorio dentro de límites predefinidos en la selección:

     • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1.000/mm3.
     • Niveles de hemoglobina superiores a 10,0 g/dL para hombres y superiores a 9,0 g/dL para mujeres.
     • Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3.
     • Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) inferior a 1,5 del límite superior normal (LSN).
     • Tasa de aclaramiento de creatinina estimada o medida de más de 60 ml/min según lo determinado por el laboratorio del Centro Clínico NIH.
     • Niveles de AST y ALT inferiores a 2,5 x LSN.
  7. Disposición a tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.

  8. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo.

     • Deben estar de acuerdo en usar una forma adecuada de anticoncepción:

       • Anticoncepción hormonal.
       • Condones masculinos o femeninos con o sin espermicida
       • Diafragma o capuchón cervical con espermicida.
       • Dispositivo intrauterino.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Alergia a los anestésicos locales tipo amida (bupivacaína (Marcaine), lidocaína (Xylocaine), Mepivacaine (Polocaine/Carbocaine), etidocaine (Duranest), prilocaine (Citanest, crema EMLA).
2. Hepatitis B crónica, como lo demuestra una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), o infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), como lo demuestra una prueba positiva para el ARN del VHC. Los sujetos con una prueba positiva para anticuerpos contra el VHC y una prueba negativa para el ARN del VHC son elegibles.
3. Cambios en el régimen de cART debido al avance virológico.
4. Inmunoterapia contra el VIH o vacuna(s) recibidas en el año anterior a la selección.
5. Cualquier vacuna experimental o autorizada que no sea contra el VIH (p. ej., hepatitis B, influenza, polisacárido neumocócico) recibida dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
6. Interrupción de cART por más de 3 meses desde su inicio. 8. Cualquier malignidad activa que pueda requerir quimioterapia sistémica o radioterapia.
7. Embarazo o embarazo planificado durante el período de estudio o lactancia.
8. Cualquier malignidad activa que pueda requerir quimioterapia sistémica o radioterapia.
9. Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 6 meses anteriores a la primera vacunación del estudio (no excluidos: (1) aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica; (2) corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o (3) corticosteroides orales/parenterales administrados para afecciones no crónicas no se espera que recurra (duración de la terapia menor o igual a 10 días, con finalización mayor o igual a 30 días antes de la inscripción).

10. Evidencia de descompensación hepática en sujetos con cirrosis: antecedentes de ascitis, encefalopatía hepática o várices esofágicas sangrantes, o resultados de laboratorio de detección con cualquiera de los siguientes:

    1. Razón internacional normalizada mayor o igual a 1,5 x ULN.
    2. Albúmina sérica inferior a 3,2 g/dL.
    3. Bilirrubina sérica total superior a 1,8 x ULN, a menos que haya antecedentes de enfermedad de Gilbert o se considere relacionada con el tratamiento con atazanavir.

11. Antecedentes u otra evidencia clínica de:

    1. Enfermedad cardíaca importante o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente, arritmia importante).
    2. Enfermedad grave, malignidad, inmunodeficiencia distinta del VIH o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio.
    3. Condición definitoria de SIDA.
12. Alergia conocida o sensibilidad a los componentes de la terapia en investigación.
13. Antecedentes de arritmia cardíaca significativa (p. ej., taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular y fibrilación/aleteo auricular).
14. Uso activo de drogas o alcohol o cualquier dependencia o otro patrón de comportamiento que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Cualquier enfermedad o condición inflamatoria o autoinmune sistémica activa.
16. Presencia de dispositivo médico electrónico implantado (p. ej., marcapasos, desfibrilador cardíaco implantable) o implante metálico quirúrgico/traumático en la extremidad superior y/o la parte superior del torso.
17. Trastorno neurológico o neuropsiquiátrico que puede interferir con la evaluación de la seguridad (p. ej., dolores de cabeza frecuentes y recurrentes, por ejemplo, un patrón de más de 1 dolor de cabeza/mes que afecta las actividades de la vida diaria/trabajo, migrañas frecuentes o graves/complicadas, dolores de cabeza en racimos); o antecedentes de encefalitis, narcolepsia, ictus con secuelas, trastorno depresivo mayor moderado/grave, trastorno bipolar moderado/grave, trastorno convulsivo.
18. Mediciones de pliegues cutáneos deltoides (por calibrador) de más de 40 mm.
19. Índice de masa corporal superior a 40.