Vliv inzulinového senzibilizátoru metforminu na biomarkery AD

Kritéria pro zařazení:

• • Věk 55–80 let.

  • 2 Distribuce pohlaví: muži a ženy
  • Diagnóza MCI v důsledku AD127 nebo časné demence v důsledku AD128 s: a) věkem 55 - 80 let, b) stížností na pokles kognitivních funkcí, c) abnormálním výkonem v subtestu logické paměti Wechslerovy škály paměti, d) MMSE > 21, e ) CDR 0,5-1, f) pozitivní topografický (MRI, FDG-PET) nebo molekulární (CSF, zobrazení amyloidu) biomarker konzistentní s AD a g) bez anamnézy diabetu nebo jiných vyloučení.
  • Plynule anglicky nebo španělsky
  • Vzdělání >5, gramotnost a/nebo dobrá pracovní historie, která vylučuje zvažování mentální retardace
  • Zraková a sluchová ostrost dostatečná pro neuropsychologické vyšetření a sluchově evokované potenciální EEG
  • Stupnice geriatrické deprese < 6
  • Modifikované Hachinského ischemické skóre < 4
  • Neočekává se, že by do studie zasahovaly žádné závažné zdravotní problémy nebo nemoci
  • Ochota dokončit všechna základní hodnocení a studijní postupy
  • Stabilní na všech povolených lécích po dobu 8 týdnů
  • Netěhotná, kojící nebo v plodném věku (ženy musí být > 2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní)
  • Bez anamnézy diabetu
  • Glykémie nalačno <126 a/nebo HgbA1c < 6,4
  • Studijní partner s častým kontaktem s pacientem ochotný doprovázet pacienta na návštěvy a vyplňovat formuláře partnerské studie
  • Žádná kontraindikace pro metformin

Kritéria vyloučení:

• • Jakékoli onemocnění CNS jiné než suspektní počínající AD, jako je klinická mrtvice, nádor na mozku, hydrocefalus normálního tlaku, nádor na mozku, roztroušená skleróza, významné poranění hlavy s přetrvávajícími neurologickými nebo kognitivními deficity nebo potížemi, Parkinsonova choroba, frontotemporální demence nebo jiná neurodegenerativní onemocnění

  • Screening/základní vyšetření magnetickou rezonancí s průkazem infarktu nebo jiných fokálních lézí v kritických paměťových strukturách, které mohou souviset s kognitivní dysfunkcí
  • Závažné aktivní psychiatrické onemocnění (např. deprese, bipolární porucha, obsedantně kompulzivní porucha, schizofrenie) během předchozího roku
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo závislost v posledních dvou letech
  • Kardiostimulátory, svorky na aneuryzmata, umělé srdeční chlopně, ušní implantáty, kovové úlomky nebo cizí předměty v očích, kůži nebo těle nebo klaustrofobie, které by vylučovaly skenování MRI
  • Diabetes v minulosti nebo v současnosti, onemocnění slinivky nebo jater, onemocnění ledvin
  • Jakékoli významné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který by mohl ovlivnit dodržování studie
  • Laboratorní abnormality v B12, TFT, RPR, Lyme nebo jiných běžných laboratorních parametrech, které by mohly přispět k poznání nebo účasti ve studii
  • Koagulopatie nebo antikoagulační terapie (jako je coumadin) zvyšující riziko LP vedoucí k PT/PTT a INR v rozmezí 1,5 standardních odchylek nad horní normální hranici.
  • Oslabená funkce ledvin při screeningu stanovená clearance kreatininu <30 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova výpočtu
  • Jaterní dysfunkce při screeningu, o čemž svědčí hodnoty alanintransaminázy (ALT/SGPT) > 2x horní hranice normálních hodnot nebo hodnoty aspartáttransaminázy (AST/SGOT) > 3x nebo hodnoty celkového bilirubinu > 2x.
  • dostával inhibitor acetylcholinesterázy a/nebo memantin a/nebo jakýkoli jiný lék, který ovlivňuje centrální nervový systém, po dobu kratší než 4 měsíce nebo má méně než 2 měsíce stabilní léčbu těmito způsoby léčby při vstupní návštěvě.
  • Současné užívání určitých léků s psychoaktivními vlastnostmi, které škodlivě ovlivňují kognici (např. některá antidepresiva, anticholinergika, antihistaminika, antipsychotika, sedativní hypnotika, anxiolytika)
  • Použití zkoumaných látek jeden měsíc před vstupem a po dobu trvání studie
  • Výjimky z těchto pokynů mohou být zváženy případ od případu podle uvážení ředitele protokolu.