Effet de la metformine, un sensibilisant à l'insuline, sur les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

• • 55-80 ans.

  • 2 Répartition par sexe : masculin et féminin
  • Diagnostic de MCI dû à AD127 ou de démence précoce due à AD128 avec : a) âge 55 - 80, b) plainte de déclin cognitif, c) performances anormales au sous-test de mémoire logique de l'échelle de mémoire de Wechsler, d) MMSE > 21, e ) CDR 0,5-1, f) biomarqueur topographique (IRM, FDG-PET) ou moléculaire (LCR, imagerie amyloïde) positif compatible avec la MA, et g) aucun antécédent de diabète ou d'autres exclusions.
  • Parle couramment l'anglais ou l'espagnol
  • Éducation> 5, alphabétisé et / ou bon historique de travail qui exclut la prise en compte d'un retard mental
  • Acuité visuelle et auditive suffisante pour les tests neuropsychologiques et le potentiel évoqué auditif EEG
  • Échelle de dépression gériatrique < 6
  • Score ischémique de Hachinski modifié < 4
  • Aucun problème de santé majeur ou maladie susceptible d'interférer avec l'étude
  • Disposé à effectuer toutes les évaluations de base et les procédures d'étude
  • Stable sur tous les médicaments autorisés pendant 8 semaines
  • Pas enceinte, allaitante ou en âge de procréer (les femmes doivent être > 2 ans après la ménopause ou chirurgicalement stériles)
  • Aucun antécédent de diabète
  • Glycémie à jeun <126 et/ou HgbA1c < 6,4
  • Partenaire d'étude avec des contacts fréquents avec le patient désireux d'accompagner le patient aux visites et de remplir les formulaires d'étude du partenaire
  • Pas de contre-indication à la metformine

Critère d'exclusion:

• • Toute maladie du SNC autre qu'un début de maladie d'Alzheimer suspecté, comme un accident vasculaire cérébral clinique, une tumeur cérébrale, une hydrocéphalie à pression normale, une tumeur cérébrale, la sclérose en plaques, un traumatisme crânien important avec des déficits ou troubles cognitifs neurologiques persistants, la maladie de Parkinson, la démence frontotemporale ou d'autres maladies neurodégénératives

  • Examens IRM de dépistage/de base montrant des signes d'infarctus ou d'autres lésions focales dans des structures de mémoire critiques pouvant être liées à un dysfonctionnement cognitif
  • Maladie psychiatrique active majeure (par exemple, dépression, trouble bipolaire, trouble obsessionnel compulsif, schizophrénie) au cours de l'année précédente
  • Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances ou de dépendance au cours des deux dernières années
  • Stimulateurs cardiaques, clips d'anévrisme, valves cardiaques artificielles, implants auriculaires, fragments de métal ou objets étrangers dans les yeux, la peau ou le corps ou claustrophobie qui empêcheraient l'examen IRM
  • Antécédents de diabète passé ou actuel, maladie pancréatique ou hépatique, maladie rénale
  • Toute maladie systémique importante ou condition médicale instable qui pourrait affecter la conformité à l'étude
  • Anomalies de laboratoire dans B12, TFT, RPR, Lyme ou d'autres paramètres de laboratoire courants qui pourraient contribuer à la cognition ou à la participation à l'étude
  • Coagulopathie ou traitement anticoagulant (comme la coumadine) augmentant le risque de LP entraînant un PT/PTT et un INR dans les 1,5 écarts-types au-dessus de la limite supérieure normale.
  • Fonction rénale altérée lors du dépistage, déterminée par la clairance de la créatinine < 30 mL/min selon le calcul de Cockcroft-Gault
  • Dysfonctionnement hépatique lors du dépistage, mis en évidence par des valeurs d'alanine transaminase (ALT/SGPT) > 2 X la limite supérieure de la normale ou des valeurs d'aspartate transaminase (AST/SGOT) > 3 X ou de bilirubine totale > 2 X.
  • A reçu un inhibiteur de l'acétylcholinestérase et/ou de la mémantine et/ou tout autre médicament qui affecte le système nerveux central pendant moins de 4 mois ou a moins de 2 mois de traitement stable sur ces traitements lors de la visite de référence.
  • Utilisation actuelle de médicaments spécifiés ayant des propriétés psychoactives qui affectent négativement la cognition (par exemple, certains antidépresseurs, anticholinergiques, antihistaminiques, antipsychotiques, hypnotiques sédatifs, anxiolytiques)
  • Utilisation d'agents expérimentaux un mois avant l'entrée et pendant toute la durée de l'essai
  • Des exceptions à ces directives peuvent être envisagées au cas par cas à la discrétion du directeur du protocole.