Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van insuline-sensibilisator Metformine op AD-biomarkers

21 augustus 2017 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Een fase II-onderzoek om het effect van metformine op AD-biomarkers te bestuderen: een gerandomiseerde placebogecontroleerde cross-over pilotstudie van metformine-effecten op cognitieve, fysiologische en biochemische biomarkers van MCI en dementie als gevolg van AD

De ziekte van Alzheimer (AD) is een neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door progressief verlies van geheugen en andere cognitieve functies. Het is de meest voorkomende oorzaak van dementie bij oudere volwassenen en treft ongeveer 18 miljoen mensen wereldwijd, waaronder bijna 500.000 in het driestatengebied van Philadelphia. Na de leeftijd van 65 jaar stijgt de incidentie van AD exponentieel, met een verdubbeling elke vijf jaar. Op 85-jarige leeftijd zal bijna de helft van ons AD hebben. In 2030 zouden maar liefst 7,7 miljoen Amerikanen AD kunnen hebben, en tegen 2050 zou dit aantal kunnen oplopen tot 11-16 miljoen mensen. De jaarlijkse kosten van AD in de Verenigde Staten bedragen ongeveer $ 200 miljard. AD-gerelateerde medische complicaties behoren tot de meest voorkomende doodsoorzaken bij ouderen. Ondanks deze alarmerende statistieken is een "remedie" voor AD misschien niet essentieel, aangezien het uitstellen van het begin van AD met slechts 5 jaar een grote impact op deze aandoening zou kunnen hebben door de incidentie en kosten van AD tussen nu en 2050 met 50% te verminderen.

AD is in de vroegste stadia moeilijk te herkennen, waarbij de voornaamste klacht meestal een toename van episodes van vergeetachtigheid is. Deze fase wordt nu algemeen aangeduid als milde cognitieve stoornissen (MCI). Neuroimaging en CSF-biomarkers hebben een goede nauwkeurigheid aangetoond bij het voorspellen welke MCI-patiënten later "converteren" naar AD en welke de neiging hebben stabiel te blijven of terug te keren naar meer normale cognitie. De diagnose AD zelf wordt gesteld wanneer toenemend geheugenverlies en andere cognitieve vermogens (bijv. taal, praxis en executieve functies) het dagelijks functioneren beïnvloeden. Naarmate de symptomen van dementie onvermijdelijk verergeren, kunnen patiënten niet meer in staat zijn om zelfs maar basisactiviteiten uit te voeren, zoals zichzelf voeden en aankleden. Het ziekteverloop duurt vaak meer dan tien jaar, waardoor een enorme sociale en financiële last voor de samenleving ontstaat en een onmetelijke emotionele tol wordt geëist van familieleden.

Klinisch en preklinisch bewijs stapelt zich op dat insulineresistentie in de hersenen mogelijk een rol speelt bij de pathogenese en/of progressie van de ziekte van Alzheimer en dat verbetering van de insulinewerking in de hersenen de cognitie symptomatisch ten goede kan komen en de pathologie van de ziekte kan wijzigen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania, Penn Memory Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • Leeftijden 55-80.

    • 2 Geslachtsverdeling: mannelijk en vrouwelijk
    • Diagnose van MCI als gevolg van AD127 of vroege dementie als gevolg van AD128 met: a) leeftijd 55 - 80, b) klacht over cognitieve achteruitgang, c) abnormale prestaties op de logische geheugensubtest van de Wechsler Memory Scale, d) MMSE > 21, e ) CDR 0,5-1, f) positieve topografische (MRI, FDG-PET) of moleculaire (CSF, amyloïde beeldvorming) biomarker consistent met AD, en g) geen voorgeschiedenis van diabetes of andere uitsluitingen.
    • Vloeiend in Engels of Spaans
    • Opleiding> 5, geletterd en / of een goede arbeidsgeschiedenis die overweging van mentale retardatie uitsluit
    • Visuele en auditieve scherpte voldoende voor neuropsychologisch onderzoek en auditief opgewekt potentieel EEG
    • Geriatrische depressieschaal < 6
    • Gewijzigde Hachinski Ischemische Score < 4
    • Geen grote gezondheidsproblemen of ziekten die naar verwachting de studie zullen verstoren
    • Bereid om alle basisbeoordelingen en studieprocedures te voltooien
    • Stabiel op alle toegestane medicijnen gedurende 8 weken
    • Niet zwanger, borstvoeding gevend of in de vruchtbare leeftijd (vrouwen moeten >2 jaar na de menopauze zijn of chirurgisch steriel zijn)
    • Geen voorgeschiedenis van diabetes
    • Nuchtere bloedglucose <126 en/of HgbA1c < 6,4
    • Studiepartner met frequent contact met de patiënt, bereid om de patiënt te vergezellen naar bezoeken en partnerstudieformulieren in te vullen
    • Geen contra-indicatie voor metformine

Uitsluitingscriteria:

  • • Elke CZS-aandoening anders dan vermoedelijke beginnende AD, zoals klinische beroerte, hersentumor, hydrocephalus onder normale druk, hersentumor, multiple sclerose, aanzienlijk hoofdtrauma met aanhoudende neurologische of cognitieve stoornissen of klachten, de ziekte van Parkinson, frontotemporale dementie of andere neurodegeneratieve ziekten

    • Screening/baseline MRI-scans met aanwijzingen voor een infarct of andere focale laesies in kritieke geheugenstructuren die verband kunnen houden met cognitieve disfunctie
    • Ernstige actieve psychiatrische ziekte (bijv. depressie, bipolaire stoornis, obsessieve compulsieve stoornis, schizofrenie) in het voorgaande jaar
    • Geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen twee jaar
    • Pacemakers, aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen, oorimplantaten, metaalfragmenten of vreemde voorwerpen in de ogen, huid of lichaam of claustrofobie die MRI-scanning onmogelijk maken
    • Geschiedenis van vroegere of huidige diabetes, pancreas- of leverziekte, nierziekte
    • Elke significante systemische ziekte of onstabiele medische aandoening die de naleving van de studie kan beïnvloeden
    • Laboratoriumafwijkingen in B12, TFT's, RPR, Lyme of andere veel voorkomende laboratoriumparameters die kunnen bijdragen aan cognitie of deelname aan onderzoek
    • Coagulopathie of antistollingstherapie (zoals coumadin) die het risico op LP verhogen, resulterend in PT/PTT en INR binnen 1,5 standaarddeviaties boven de bovengrens van de normaalwaarde.
    • Gecompromitteerde nierfunctie bij screening zoals bepaald door creatinineklaring <30 ml/min op basis van Cockcroft-Gault-berekening
    • Leverdisfunctie bij screening zoals blijkt uit alaninetransaminase (ALT/SGPT)-waarden > 2X bovengrens van normaal of aspartaattransaminase (AST/SGOT)-waarden > 3X of totaal bilirubine > 2X.
    • Heeft gedurende minder dan 4 maanden een acetylcholinesteraseremmer en/of memantine en/of een ander geneesmiddel gekregen dat het centrale zenuwstelsel aantast of heeft bij aanvangsbezoek minder dan 2 maanden een stabiele therapie gehad met deze behandelingen.
    • Huidig ​​gebruik van gespecificeerde medicijnen met psychoactieve eigenschappen die de cognitie nadelig beïnvloeden (bijv. bepaalde antidepressiva, anticholinergica, antihistaminica, antipsychotica, kalmerende hypnotica, anxiolytica)
    • Gebruik van onderzoeksagentia een maand voor binnenkomst en voor de duur van het proces
    • Uitzonderingen op deze richtlijnen kunnen per geval worden overwogen naar goeddunken van de protocoldirecteur.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Metformine, dan Placebo
De deelnemers kregen eerst gedurende 8 weken metformine volgens het volgende doseringsschema: 500 mg oraal per dag gedurende 1 week, daarna dagelijkse dosis (in verdeelde doses) verhoogd met 500 mg per week tot een maximum van 2000 mg/d (1000 mg tweemaal daags ) was bereikt. Na 8 weken werden de proefpersonen voor nog eens 8 weken overgezet op een bijpassende placebo.
Geneesmiddel: Metformine
Geneesmiddel: Placebo's
Experimenteel: Placebo, dan metformine
Deelnemers kregen eerst 8 weken een placebo. Na 8 weken werden de proefpersonen overgeschakeld op metformine volgens het volgende doseringsschema: 500 mg oraal per dag gedurende 1 week, daarna werd de dagelijkse dosis (in verdeelde doses) verhoogd met 500 mg per week tot een maximum van 2000 mg/d (1000 mg per dag). tweemaal daags) werd bereikt.
Geneesmiddel: Metformine
Geneesmiddel: Placebo's

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Woordenlijst Geheugen Totaal - ADAS-cog
Tijdsspanne: 16 weken (totaal) - gemeten bij baseline, week 8 (crossover) en week 16
Alzheimer's Disease Assessment Scale - Cognitive Sub scale (ADAS-COG). Drie pogingen van elk 10 woorden (30 woorden in totaal)
16 weken (totaal) - gemeten bij baseline, week 8 (crossover) en week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Paden-B
Tijdsspanne: 16 weken - gemeten bij baseline, week 8 (crossover) en week 16
Standaard Trails-B-beoordeling, waarbij de proefpersoon wordt gevraagd om te beginnen bij nummer 1 en een lijn te trekken naar letter A, dan naar nummer 2, dan naar letter B, enzovoort totdat hij / zij het EINDE bereikt, zonder hun potlood op te tillen. Ze moeten de grens zo snel mogelijk trekken en zijn getimed (in seconden).
16 weken - gemeten bij baseline, week 8 (crossover) en week 16

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cerebrospinale vloeistof Amyloïde bèta-concentratie
Tijdsspanne: baseline en 8 weken
baseline en 8 weken
Cerebrospinale vloeistof totale tau-concentratie
Tijdsspanne: baseline en 8 weken
baseline en 8 weken
Cerebrospinale vloeistof gefosforyleerde tau-concentratie
Tijdsspanne: baseline en 8 weken
baseline en 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven E Arnold, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

18 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPenn-AHAF_A2012116

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren