Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af insulinsensibilisator Metformin på AD-biomarkører

21. august 2017 opdateret af: University of Pennsylvania

Et fase II-forsøg til undersøgelse af virkningen af ​​metformin på AD-biomarkører: Et randomiseret placebokontrolleret crossover-pilotstudie af metformin-effekter på kognitive, fysiologiske og biokemiske biomarkører af MCI og demens på grund af AD

Alzheimers sygdom (AD) er en neurodegenerativ lidelse karakteriseret ved progressivt tab af hukommelse og andre kognitive funktioner. Det er den mest almindelige årsag til demens hos ældre voksne, der påvirker cirka 18 millioner mennesker på verdensplan, herunder næsten 500.000 i Philadelphia tri-state-området. Efter 65 år stiger forekomsten af ​​AD eksponentielt og fordobles hvert femte år. I en alder af 85 vil næsten halvdelen af ​​os have AD. I 2030 kunne så mange som 7,7 millioner amerikanere have AD, og ​​i 2050 kan dette tal stige til 11-16 millioner mennesker. De årlige omkostninger ved AD i USA er omkring 200 milliarder dollars. AD-relaterede medicinske komplikationer er blandt de mest almindelige dødsårsager i den ældre befolkning. På trods af disse alarmerende statistikker er en "kur" for AD muligvis ikke afgørende, da en forsinkelse af starten af ​​AD med kun 5 år kan have en dyb indvirkning på denne lidelse ved at reducere forekomsten og omkostningerne ved AD med 50 % mellem nu og 2050.

AD er svær at genkende i de tidligste stadier, hvor hovedklagen typisk er en stigning i episoder med glemsomhed. Dette stadium omtales nu almindeligvis som mild kognitiv svækkelse (MCI). Neuroimaging og CSF-biomarkører har vist god nøjagtighed i at forudsige, hvilke MCI-patienter, der senere "konverterer" til AD, og ​​som har tendens til at forblive stabile eller vende tilbage til mere normal kognition. Diagnosen AD selv stilles, når øget tab af hukommelse og andre kognitive evner (f.eks. sprog, praksis og eksekutiv funktion) påvirker den daglige funktion. Efterhånden som symptomerne på demens uundgåeligt forværres, kan patienter blive ude af stand til selv basale aktiviteter såsom at spise og klæde sig på. Sygdomsforløbet strækker sig ofte over mere end et årti, hvilket skaber en enorm social og økonomisk byrde for samfundet og udleder en umådelig følelsesmæssig belastning på familiemedlemmer.

Der akkumuleres klinisk og præklinisk bevis for, at hjernens insulinresistens kan spille en rolle i patogenesen og/eller progressionen af ​​Alzheimers sygdom, og at forbedring af insulinvirkningen i hjernen kan gavne kognition symptomatisk og modificere sygdomspatologi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Penn Memory Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • • Alder 55-80.

    • 2 Kønsfordeling: mand og kvinde
    • Diagnose af MCI på grund af AD127 eller tidlig demens på grund af AD128 med: a) alder 55 - 80, b) klage over kognitiv tilbagegang, c) unormal præstation på Logical Memory-subtesten af ​​Wechsler Memory Scale, d) MMSE > 21, e ) CDR 0,5-1, f) positiv topografisk (MRI, FDG-PET) eller molekylær (CSF, amyloid billeddannelse) biomarkør i overensstemmelse med AD, og ​​g) ingen historie med diabetes eller andre udelukkelser.
    • Flydende i engelsk eller spansk
    • Uddannelse >5, læsefærdig og/eller god arbejdshistorie, der udelukker overvejelse af mental retardering
    • Syns- og auditiv skarphed tilstrækkelig til neuropsykologisk testning og auditivt fremkaldt potentielt EEG
    • Geriatrisk depressionsskala < 6
    • Modificeret Hachinski iskæmisk score < 4
    • Ingen større sundhedsproblemer eller sygdomme forventes at forstyrre undersøgelsen
    • Villig til at gennemføre alle baseline vurderinger og undersøgelsesprocedurer
    • Stabil på alle tilladte medicin i 8 uger
    • Ikke gravid, ammende eller i den fødedygtige alder (kvinder skal være >2 år efter overgangsalderen eller kirurgisk sterile)
    • Ingen historie med diabetes
    • Fastende blodsukker <126 og/eller HgbA1c < 6,4
    • Studiepartner med hyppig kontakt med patient, der er villig til at ledsage patienten til besøg og udfylde partnerundersøgelsesskemaer
    • Ingen kontraindikation for metformin

Ekskluderingskriterier:

  • • Enhver CNS-sygdom, bortset fra mistanke om begyndende AD, såsom klinisk slagtilfælde, hjernetumor, hydrocephalus ved normal tryk, hjernetumor, multipel sklerose, betydelige hovedtraumer med vedvarende neurologiske eller kognitive underskud eller klager, Parkinsons sygdom, frontotemporal demens eller andre neurodegenerative sygdomme

    • Screening/baseline MR-scanninger med tegn på infarkt eller andre fokale læsioner i kritiske hukommelsesstrukturer, der kan være relateret til kognitiv dysfunktion
    • Større aktiv psykiatrisk sygdom (f.eks. depression, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni) inden for det foregående år
    • Anamnese med alkohol eller andet stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste to år
    • Pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater, metalfragmenter eller fremmedlegemer i øjnene, huden eller kroppen eller klaustrofobi, der ville udelukke MR-scanning
    • Anamnese med tidligere eller nuværende diabetes, bugspytkirtel- eller leversygdom, nyresygdom
    • Enhver væsentlig systemisk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, der kan påvirke overholdelse af undersøgelsen
    • Laboratorieabnormiteter i B12, TFT'er, RPR, Lyme eller andre almindelige laboratorieparametre, der kan bidrage til kognition eller deltagelse i undersøgelsen
    • Koagulopati eller anti-koagulantbehandling (såsom coumadin) øger risikoen for LP, hvilket resulterer i PT/PTT og INR inden for 1,5 standardafvigelser over den øvre normalgrænse.
    • Kompromitteret nyrefunktion ved screening som bestemt ved kreatininclearance <30 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-beregning
    • Leverdysfunktion ved screening som påvist af alanintransaminase (ALT/SGPT) værdier > 2X øvre grænse for normal eller aspartat transaminase (AST/SGOT) værdier > 3X eller total bilirubin > 2X.
    • Har modtaget acetylkolinesterasehæmmer og/eller memantin og/eller anden medicin, der påvirker centralnervesystemet i mindre end 4 måneder eller har mindre end 2 måneders stabil behandling på disse behandlinger ved baseline-besøg.
    • Nuværende brug af specificerede lægemidler med psykoaktive egenskaber, der skadeligt påvirker kognition (f.eks. visse antidepressiva, antikolinergika, antihistaminer, antipsykotika, beroligende hypnotika, anxiolytika)
    • Brug af forsøgsmidler en måned før indrejse og under forsøgets varighed
    • Undtagelser fra disse retningslinjer kan overvejes fra sag til sag efter protokoldirektørens skøn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Metformin, derefter placebo
Deltagerne fik først metformin i 8 uger i henhold til følgende doseringsplan: 500 mg gennem munden dagligt i 1 uge, derefter daglig dosis (i opdelte doser) øget med 500 mg pr. uge indtil maksimalt 2000 mg/d (1000 mg to gange dagligt) ) blev nået. Efter 8 uger blev forsøgspersonerne skiftet til matchende placebo i yderligere 8 uger.
Medicin: Metformin
Medicin: Placebos
Eksperimentel: Placebo, derefter Metformin
Deltagerne fik først placebo i 8 uger. Efter 8 uger blev forsøgspersonerne skiftet til metformin i henhold til følgende doseringsplan: 500 mg gennem munden dagligt i 1 uge, derefter øget daglig dosis (i opdelte doser) med 500 mg pr. uge indtil maksimalt 2000 mg/d (1000 mg) to gange dagligt) blev nået.
Medicin: Metformin
Medicin: Placebos

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ordliste Hukommelse i alt - ADAS-cog
Tidsramme: 16 uger (i alt) - målt ved baseline, uge ​​8 (crossover) og uge 16
Alzheimers Disease Assessment Scale- Kognitiv underskala (ADAS-COG). Tre forsøg på 10 ord hver (30 ord i alt)
16 uger (i alt) - målt ved baseline, uge ​​8 (crossover) og uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Stier-B
Tidsramme: 16 uger - målt ved baseline, uge ​​8 (crossover) og uge 16
Standard Trails-B-vurdering, hvor emnet bliver bedt om at begynde ved nummer 1 og tegne en streg til bogstav A, derefter til nummer 2, derefter til bogstav B og så videre, indtil han/hun når SLUTTEN, uden at løfte blyanten. De skal tegne stregen så hurtigt som muligt, og er timet (i sekunder).
16 uger - målt ved baseline, uge ​​8 (crossover) og uge 16

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Cerebrospinalvæske Amyloid Beta Koncentration
Tidsramme: baseline og 8 uger
baseline og 8 uger
Cerebrospinalvæske Total Tau-koncentration
Tidsramme: baseline og 8 uger
baseline og 8 uger
Cerebrospinalvæske Fosforyleret Tau Koncentration
Tidsramme: baseline og 8 uger
baseline og 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Steven E Arnold, MD, University of Pennsylvania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

18. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UPenn-AHAF_A2012116

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner