Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av insulinsensibiliserende metformin på AD-biomarkører

21. august 2017 oppdatert av: University of Pennsylvania

En fase II-studie for å studere effekten av metformin på AD-biomarkører: En randomisert placebokontrollert crossover-pilotstudie av metformineffekter på kognitive, fysiologiske og biokjemiske biomarkører av MCI og demens på grunn av AD

Alzheimers sykdom (AD) er en nevrodegenerativ lidelse preget av progressivt tap av hukommelse og andre kognitive funksjoner. Det er den vanligste årsaken til demens hos eldre voksne, og påvirker omtrent 18 millioner mennesker over hele verden, inkludert nesten 500 000 i Philadelphia tri-state-området. Etter 65 år øker forekomsten av AD eksponentielt, og dobles hvert femte år. Ved 85 år vil nesten halvparten av oss ha AD. I 2030 kunne så mange som 7,7 millioner amerikanere ha AD, og ​​innen 2050 kan dette tallet stige til 11-16 millioner mennesker. De årlige kostnadene for AD i USA er rundt 200 milliarder dollar. AD-relaterte medisinske komplikasjoner er blant de vanligste dødsårsakene i den eldre befolkningen. Til tross for disse alarmerende statistikkene, er det kanskje ikke nødvendig med en "kur" for AD, siden å forsinke utbruddet av AD med bare 5 år kan ha en dyp innvirkning på denne lidelsen ved å redusere forekomsten og kostnadene for AD med 50 % mellom nå og 2050.

AD er vanskelig å gjenkjenne i de tidligste stadiene, der hovedklagen typisk er en økning i episoder med glemsel. Dette stadiet blir nå ofte referert til som mild kognitiv svikt (MCI). Neuroimaging og CSF-biomarkører har vist god nøyaktighet i å forutsi hvilke MCI-pasienter som senere "konverterer" til AD og som har en tendens til å forbli stabile eller gå tilbake til mer normal kognisjon. Diagnosen AD i seg selv stilles når økt tap av hukommelse og andre kognitive evner (f.eks. språk, praksis og eksekutiv funksjon) påvirker daglig funksjon. Ettersom symptomene på demens uunngåelig forverres, kan pasienter bli ute av stand til selv grunnleggende aktiviteter som å mate og kle på seg selv. Sykdomsforløpet strekker seg ofte over mer enn et tiår, og skaper en enorm sosial og økonomisk byrde for samfunnet og trekker ut en umåtelig følelsesmessig toll på familiemedlemmer.

Klinisk og preklinisk bevis akkumuleres for at hjernens insulinresistens kan spille en rolle i patogenesen og/eller progresjonen av Alzheimers sykdom, og at forbedring av insulinvirkningen i hjernen kan være til fordel for kognisjon symptomatisk og modifisere sykdomspatologi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania, Penn Memory Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

55 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • • 55-80 år.

    • 2 Kjønnsfordeling: mann og kvinne
    • Diagnose av MCI på grunn av AD127 eller tidlig demens på grunn av AD128 med: a) alder 55 - 80, b) klage på kognitiv svikt, c) unormal ytelse på Logical Memory-subtesten til Wechsler Memory Scale, d) MMSE > 21, e ) CDR 0,5-1, f) positiv topografisk (MRI, FDG-PET) eller molekylær (CSF, amyloidavbildning) biomarkør forenlig med AD, og ​​g) ingen historie med diabetes eller andre ekskluderinger.
    • Flytende i engelsk eller spansk
    • Utdanning >5, lesekyndig og/eller god arbeidshistorie som utelukker vurdering av psykisk utviklingshemming
    • Syns- og hørselsskarphet tilstrekkelig for nevropsykologisk testing og auditivt fremkalt potensielt EEG
    • Geriatrisk depresjonsskala < 6
    • Modifisert Hachinski iskemisk poengsum < 4
    • Ingen store helseproblemer eller sykdommer forventes å forstyrre studien
    • Villig til å fullføre alle grunnvurderinger og studieprosedyrer
    • Stabil på alle tillatte medisiner i 8 uker
    • Ikke gravid, ammende eller i fertil alder (kvinner må være >2 år post-menopausale eller kirurgisk sterile)
    • Ingen historie med diabetes
    • Fastende blodsukker <126 og/eller HgbA1c < 6,4
    • Studiepartner med hyppig kontakt med pasient som er villig til å følge pasienten til besøk og fylle ut partnerstudieskjemaer
    • Ingen kontraindikasjon mot metformin

Ekskluderingskriterier:

  • • Enhver CNS-sykdom bortsett fra mistenkt begynnende AD, slik som klinisk hjerneslag, hjernesvulst, hydrocephalus ved normal trykk, hjernesvulst, multippel sklerose, betydelig hodetraume med vedvarende nevrologiske eller kognitive defekter eller plager, Parkinsons sykdom, frontotemporal demens eller andre nevrodegenerative sykdommer

    • Screening/baseline MR-skanninger med tegn på infarkt eller andre fokale lesjoner i kritiske minnestrukturer som kan være relatert til kognitiv dysfunksjon
    • Større aktiv psykiatrisk sykdom (f.eks. depresjon, bipolar lidelse, tvangslidelse, schizofreni) i løpet av det foregående året
    • Historie om alkohol eller annet rusmisbruk eller avhengighet de siste to årene
    • Pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer, øreimplantater, metallfragmenter eller fremmedlegemer i øynene, huden eller kroppen eller klaustrofobi som vil utelukke MR-skanning
    • Historie med tidligere eller nåværende diabetes, bukspyttkjertel- eller leversykdom, nyresykdom
    • Enhver betydelig systemisk sykdom eller ustabil medisinsk tilstand som kan påvirke etterlevelse av studien
    • Laboratorieavvik i B12, TFT, RPR, Lyme eller andre vanlige laboratorieparametre som kan bidra til kognisjon eller deltakelse i studien
    • Koagulopati eller antikoagulantbehandling (som coumadin) øker risikoen for LP som resulterer i PT/PTT og INR innen 1,5 standardavvik over den øvre normalgrensen.
    • Kompromittert nyrefunksjon ved screening bestemt av kreatininclearance <30 ml/min basert på Cockcroft-Gault-beregning
    • Leverdysfunksjon ved screening som påvist av alanintransaminase (ALT/SGPT) verdier > 2X øvre grense for normal eller aspartattransaminase (AST/SGOT) verdier > 3X eller total bilirubin > 2X.
    • Har mottatt acetylkolinesterasehemmer og/eller memantin og/eller annen medisin som påvirker sentralnervesystemet i mindre enn 4 måneder eller har mindre enn 2 måneders stabil behandling på disse behandlingene ved baseline-besøk.
    • Nåværende bruk av spesifiserte medisiner med psykoaktive egenskaper som skadelig påvirker kognisjon (f.eks. visse antidepressiva, antikolinergika, antihistaminer, antipsykotika, beroligende hypnotika, anxiolytika)
    • Bruk av undersøkelsesmidler en måned før innreise og under forsøkets varighet
    • Unntak fra disse retningslinjene kan vurderes fra sak til sak etter protokolldirektørens skjønn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin, deretter placebo
Deltakerne fikk først metformin i 8 uker, i henhold til følgende doseringsplan: 500 mg gjennom munnen daglig i 1 uke, deretter økt daglig dose (i delte doser) med 500 mg per uke til maksimalt 2000 mg/d (1000 mg to ganger daglig) ) ble nådd. Etter 8 uker ble forsøkspersonene byttet til matchende placebo i ytterligere 8 uker.
Legemiddel: Metformin
Legemiddel: Placebo
Eksperimentell: Placebo, deretter Metformin
Deltakerne fikk først placebo i 8 uker. Etter 8 uker ble forsøkspersonene byttet til metformin i henhold til følgende doseringsplan: 500 mg gjennom munnen daglig i 1 uke, deretter økt daglig dose (i delte doser) med 500 mg per uke til maksimalt 2000 mg/d (1000 mg) to ganger daglig) ble nådd.
Legemiddel: Metformin
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ordliste Minne totalt - ADAS-cog
Tidsramme: 16 uker (totalt) - målt ved baseline, uke 8 (crossover) og uke 16
Alzheimers sykdomsvurderingsskala - kognitiv underskala (ADAS-COG). Tre forsøk på 10 ord hver (totalt 30 ord)
16 uker (totalt) - målt ved baseline, uke 8 (crossover) og uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Stier-B
Tidsramme: 16 uker - målt ved baseline, uke 8 (crossover) og uke 16
Standard Trails-B-vurdering, der faget blir bedt om å begynne på nummer 1 og trekke en linje til bokstav A, deretter til nummer 2, så til bokstav B, så videre til han/hun når ENDEN, uten å løfte blyanten. De skal tegne linjen så raskt som mulig, og er tidsbestemt (i sekunder).
16 uker - målt ved baseline, uke 8 (crossover) og uke 16

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Cerebrospinalvæske Amyloid Beta Konsentrasjon
Tidsramme: baseline og 8 uker
baseline og 8 uker
Cerebrospinalvæske Total Tau-konsentrasjon
Tidsramme: baseline og 8 uker
baseline og 8 uker
Cerebrospinalvæske Fosforylert Tau Konsentrasjon
Tidsramme: baseline og 8 uker
baseline og 8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Steven E Arnold, MD, University of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

22. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2013

Først lagt ut (Anslag)

18. oktober 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UPenn-AHAF_A2012116

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metformin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uganda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere