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Effetto della metformina sensibilizzante all'insulina sui biomarcatori AD

21 agosto 2017 aggiornato da: University of Pennsylvania

Uno studio di fase II per studiare l'effetto della metformina sui biomarcatori dell'AD

La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa caratterizzata da una progressiva perdita della memoria e di altre funzioni cognitive. È la causa più comune di demenza negli anziani e colpisce circa 18 milioni di persone in tutto il mondo, di cui quasi 500.000 nell'area dei tre stati di Filadelfia. Dopo i 65 anni, l'incidenza dell'AD aumenta esponenzialmente, raddoppiando ogni cinque anni. All'età di 85 anni, quasi la metà di noi avrà l'AD. Nel 2030, ben 7,7 milioni di americani potrebbero avere l'AD, ed entro il 2050 questo numero potrebbe salire a 11-16 milioni di persone. Il costo annuale dell'AD negli Stati Uniti è di circa $ 200 miliardi. Le complicanze mediche correlate all'AD sono tra le più comuni cause di morte nella popolazione anziana. Nonostante queste statistiche allarmanti, una "cura" per l'AD potrebbe non essere essenziale poiché ritardare l'insorgenza dell'AD di soli 5 anni potrebbe avere un profondo impatto su questo disturbo riducendo l'incidenza e il costo dell'AD del 50% da qui al 2050.

L'AD è difficile da riconoscere nelle sue prime fasi, in cui la principale lamentela è tipicamente un aumento degli episodi di dimenticanza. Questa fase è ora comunemente indicata come decadimento cognitivo lieve (MCI). I biomarcatori di neuroimaging e CSF hanno dimostrato una buona accuratezza nel prevedere quali pazienti con MCI successivamente "si convertono" in AD e quali tendono a rimanere stabili o tornare a una cognizione più normale. La diagnosi stessa di AD viene posta quando l'aumento della perdita di memoria e di altre capacità cognitive (p. es., linguaggio, prassi e funzioni esecutive) influenzano il funzionamento quotidiano. Poiché i sintomi della demenza inevitabilmente peggiorano, i pazienti possono diventare incapaci anche delle attività di base come nutrirsi e vestirsi. Il decorso della malattia spesso dura più di un decennio, creando un enorme onere sociale e finanziario per la società ed estraendo un tributo emotivo incommensurabile ai membri della famiglia.

Si stanno accumulando prove cliniche e precliniche che l'insulino-resistenza cerebrale può svolgere un ruolo nella patogenesi e/o nella progressione della malattia di Alzheimer e che il miglioramento dell'azione dell'insulina nel cervello può giovare alla cognizione sintomaticamente e modificare la patologia della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania, Penn Memory Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • • Età 55-80.

    • 2 Distribuzione del sesso: maschile e femminile
    • Diagnosi di MCI dovuto a AD127 o demenza precoce dovuta a AD128 con: a) età 55 - 80, b) denuncia di declino cognitivo, c) prestazioni anormali nel subtest Logical Memory della Wechsler Memory Scale, d) MMSE > 21, e ) CDR 0,5-1, f) biomarcatore topografico (MRI, FDG-PET) o molecolare (CSF, imaging amiloide) positivo compatibile con AD e g) nessuna storia di diabete o altre esclusioni.
    • Fluente in inglese o spagnolo
    • Istruzione >5, alfabetizzazione e/o buona storia lavorativa che precluda la considerazione del ritardo mentale
    • Acuità visiva e uditiva sufficiente per test neuropsicologici e potenziale evocato uditivo EEG
    • Scala della depressione geriatrica <6
    • Punteggio ischemico di Hachinski modificato <4
    • Nessun grave problema di salute o malattia dovrebbe interferire con lo studio
    • Disposto a completare tutte le valutazioni di base e le procedure di studio
    • Stabile su tutti i farmaci consentiti per 8 settimane
    • Non in stato di gravidanza, allattamento o in età fertile (le donne devono essere >2 anni in post-menopausa o chirurgicamente sterili)
    • Nessuna storia di diabete
    • Glicemia a digiuno <126 e/o HgbA1c < 6,4
    • Partner di studio con frequenti contatti con il paziente disposto ad accompagnare il paziente alle visite e completare i moduli di studio del partner
    • Nessuna controindicazione alla metformina

Criteri di esclusione:

  • • Qualsiasi malattia del SNC diversa dall'AD incipiente sospetta, come ictus clinico, tumore al cervello, idrocefalo a pressione normale, tumore al cervello, sclerosi multipla, trauma cranico significativo con disturbi o disturbi neurologici o cognitivi persistenti, morbo di Parkinson, demenza frontotemporale o altre malattie neurodegenerative

    • Scansioni MRI di screening/basale con evidenza di infarto o altre lesioni focali nelle strutture critiche della memoria che possono essere correlate a disfunzione cognitiva
    • Maggiore malattia psichiatrica attiva (per es., depressione, disturbo bipolare, disturbo ossessivo compulsivo, schizofrenia) nell'anno precedente
    • Storia di abuso o dipendenza da alcol o altre sostanze negli ultimi due anni
    • Pacemaker, clip per aneurisma, valvole cardiache artificiali, protesi auricolari, frammenti di metallo o oggetti estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo o claustrofobia che precluderebbero la scansione MRI
    • Storia di diabete pregresso o presente, malattia pancreatica o epatica, malattia renale
    • Qualsiasi malattia sistemica significativa o condizione medica instabile che potrebbe influire sulla conformità allo studio
    • Anomalie di laboratorio in B12, TFT, RPR, Lyme o altri parametri di laboratorio comuni che potrebbero contribuire alla cognizione o alla partecipazione allo studio
    • Coagulopatia o terapia anticoagulante (come Coumadin) che aumentano il rischio di LP con conseguente PT/PTT e INR entro 1,5 deviazioni standard oltre il limite normale superiore.
    • Funzionalità renale compromessa allo screening determinata dalla clearance della creatinina <30 ml/min sulla base del calcolo di Cockcroft-Gault
    • Disfunzione epatica allo screening come evidenziato da valori di alanina transaminasi (ALT/SGPT) > 2 volte il limite superiore della norma o valori di aspartato transaminasi (AST/SGOT) > 3 volte o bilirubina totale > 2 volte.
    • - Ha ricevuto un inibitore dell'acetilcolinesterasi e/o memantina e/o qualsiasi altro medicinale che agisce sul sistema nervoso centrale per meno di 4 mesi o ha meno di 2 mesi di terapia stabile con questi trattamenti alla visita basale.
    • Uso corrente di farmaci specifici con proprietà psicoattive che influenzano in modo deleterio la cognizione (ad esempio, alcuni antidepressivi, anticolinergici, antistaminici, antipsicotici, ipnotici sedativi, ansiolitici)
    • Uso di agenti sperimentali un mese prima dell'ingresso e per tutta la durata del processo
    • Eccezioni a queste linee guida possono essere considerate caso per caso a discrezione del direttore del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metformina, poi placebo
I partecipanti hanno ricevuto prima metformina per 8 settimane, secondo il seguente programma di dosaggio: 500 mg per via orale al giorno per 1 settimana, quindi dose giornaliera (in dosi divise) aumentata di 500 mg a settimana fino a un massimo di 2000 mg/die (1000 mg due volte al giorno ) è stato raggiunto. Dopo 8 settimane, i soggetti sono passati al placebo corrispondente per altre 8 settimane.
Droga: Metformina
Droga: Placebo
Sperimentale: Placebo, poi metformina
I partecipanti hanno ricevuto prima il placebo per 8 settimane. Dopo 8 settimane, i soggetti sono passati a metformina, secondo il seguente schema posologico: 500 mg per via orale al giorno per 1 settimana, quindi dose giornaliera (in dosi frazionate) aumentata di 500 mg a settimana fino a un massimo di 2000 mg/die (1000 mg due volte al giorno) è stato raggiunto.
Droga: Metformina
Droga: Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Totale memoria elenco parole - ADAS-cog
Lasso di tempo: 16 settimane (totale) - misurate al basale, settimana 8 (crossover) e settimana 16
Scala di valutazione della malattia di Alzheimer - Sottoscala cognitiva (ADAS-COG). Tre prove di 10 parole ciascuna (30 parole in totale)
16 settimane (totale) - misurate al basale, settimana 8 (crossover) e settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sentieri-B
Lasso di tempo: 16 settimane - misurate al basale, settimana 8 (crossover) e settimana 16
Valutazione Trails-B standard, in cui al soggetto viene chiesto di iniziare dal numero 1 e tracciare una linea fino alla lettera A, quindi al numero 2, quindi alla lettera B, quindi così via fino a raggiungere la FINE, senza sollevare la matita. Dovrebbero tracciare la linea il più velocemente possibile e sono cronometrati (in secondi).
16 settimane - misurate al basale, settimana 8 (crossover) e settimana 16

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Concentrazione di amiloide-beta nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: basale e 8 settimane
basale e 8 settimane
Concentrazione totale di Tau nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: basale e 8 settimane
basale e 8 settimane
Concentrazione di Tau fosforilata nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: basale e 8 settimane
basale e 8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Investigatori

  • Investigatore principale: Steven E Arnold, MD, University of Pennsylvania

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

22 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2013

Primo Inserito (Stima)

18 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UPenn-AHAF_A2012116

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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