Влияние сенсибилизатора инсулина метформина на биомаркеры AD
Испытание фазы II по изучению влияния метформина на биомаркеры БА: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное пилотное исследование влияния метформина на когнитивные, физиологические и биохимические биомаркеры ЛКН и деменции, вызванной БА
Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей потерей памяти и других когнитивных функций. Это наиболее распространенная причина деменции у пожилых людей, от которой страдают около 18 миллионов человек во всем мире, в том числе почти 500 000 человек в районе трех штатов Филадельфии. После 65 лет заболеваемость БА возрастает в геометрической прогрессии, удваиваясь каждые пять лет. К 85 годам почти у половины из нас будет БА. В 2030 г. БА может быть у 7,7 млн американцев, а к 2050 г. это число может возрасти до 11–16 млн человек. Годовая стоимость AD в Соединенных Штатах составляет около 200 миллиардов долларов. Медицинские осложнения, связанные с БА, являются одной из наиболее частых причин смерти пожилых людей. Несмотря на эти тревожные статистические данные, «лечение» БА может не иметь существенного значения, поскольку отсрочка начала БА всего на 5 лет может оказать глубокое влияние на это заболевание, снизив заболеваемость и стоимость БА на 50% в период до 2050 года.
БА трудно распознать на самых ранних стадиях, при которых основной жалобой обычно является учащение эпизодов забывчивости. Эту стадию в настоящее время обычно называют легкими когнитивными нарушениями (MCI). Нейровизуализация и биомаркеры CSF продемонстрировали хорошую точность в прогнозировании того, какие пациенты с MCI позже «конвертируют» в AD, а какие, как правило, остаются стабильными или возвращаются к более нормальным когнитивным функциям. Диагноз БА ставится, когда повышенная потеря памяти и других когнитивных способностей (например, языка, практики и исполнительной функции) влияет на повседневную деятельность. Поскольку симптомы деменции неизбежно ухудшаются, пациенты могут стать неспособными даже к основным действиям, таким как прием пищи и одевание. Течение болезни часто длится более десяти лет, создавая огромное социальное и финансовое бремя для общества и нанося неизмеримый эмоциональный урон членам семьи.
Накапливаются клинические и доклинические данные о том, что резистентность мозга к инсулину может играть роль в патогенезе и/или прогрессировании болезни Альцгеймера и что улучшение действия инсулина в головном мозге может симптоматически улучшать когнитивные функции и модифицировать патологию заболевания.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania, Penn Memory Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
• Возраст 55-80 лет.
- 2 Распределение по полу: мужчины и женщины
- Диагноз MCI из-за AD127 или ранней деменции из-за AD128 с: a) возрастом 55–80 лет, b) жалобами на снижение когнитивных функций, c) аномальными показателями подтеста логической памяти шкалы памяти Векслера, d) MMSE> 21, e ) CDR 0,5-1, f) положительный топографический (МРТ, ФДГ-ПЭТ) или молекулярный (CSF, визуализация амилоида) биомаркер, соответствующий БА, и g) отсутствие диабета в анамнезе или других исключений.
- Свободно владеет английским или испанским языком
- Образование > 5 лет, грамотность и/или хороший опыт работы, что исключает рассмотрение вопроса об умственной отсталости
- Острота зрения и слуха достаточна для нейропсихологического тестирования и слухового вызванного потенциала ЭЭГ.
- Гериатрическая шкала депрессии < 6
- Модифицированная шкала ишемии Хачинского < 4
- Ожидается, что серьезные проблемы со здоровьем или заболевания не помешают исследованию.
- Желание пройти все базовые оценки и процедуры исследования
- Стабильный на всех разрешенных препаратах в течение 8 недель
- Не беременна, не кормит грудью или не способна к деторождению (женщины должны быть в постменопаузе > 2 лет или хирургически бесплодны)
- Нет истории диабета
- Глюкоза крови натощак <126 и/или HgbA1c <6,4
- Партнер по исследованию, часто контактирующий с пациентом, готов сопровождать пациента на визиты и заполнять формы исследования партнера
- Нет противопоказаний к метформину.
Критерий исключения:
• Любое заболевание ЦНС, кроме подозрения на начальную БА, такое как клинический инсульт, опухоль головного мозга, нормотензивная гидроцефалия, опухоль головного мозга, рассеянный склероз, серьезная травма головы с постоянным неврологическим когнитивным дефицитом или жалобами, болезнь Паркинсона, лобно-височная деменция или другие нейродегенеративные заболевания.
- Скрининг/базовые МРТ-сканы с признаками инфаркта или других очаговых поражений в критических структурах памяти, которые могут быть связаны с когнитивной дисфункцией
- Тяжелое активное психическое заболевание (например, депрессия, биполярное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения) в течение предыдущего года
- История злоупотребления алкоголем или другими психоактивными веществами или зависимости в течение последних двух лет
- Кардиостимуляторы, зажимы для аневризм, искусственные клапаны сердца, ушные имплантаты, металлические фрагменты или инородные предметы в глазах, на коже или теле или клаустрофобия, препятствующие МРТ-сканированию
- История диабета в прошлом или в настоящее время, заболевания поджелудочной железы или печени, заболевания почек
- Любое серьезное системное заболевание или нестабильное состояние здоровья, которые могут повлиять на соблюдение режима исследования.
- Лабораторные отклонения в B12, TFT, RPR, Лайме или других общих лабораторных параметрах, которые могут способствовать познанию или участию в исследовании.
- Коагулопатия или антикоагулянтная терапия (например, кумадин), увеличивающая риск КПЛ, приводящая к ПВ/ЧТВ и МНО в пределах 1,5 стандартных отклонений от верхней границы нормы.
- Нарушение функции почек при скрининге, определяемое по клиренсу креатинина <30 мл/мин на основе расчета Кокрофта-Голта
- Дисфункция печени при скрининге, о чем свидетельствуют значения аланинтрансаминазы (АЛТ/SGPT) > 2X верхней границы нормы или значения аспартатаминотрансферазы (AST/SGOT) > 3X или общий билирубин > 2X.
- Получал ингибитор ацетилхолинэстеразы и/или мемантин и/или любое другое лекарство, влияющее на центральную нервную систему, в течение менее 4 месяцев или получал стабильную терапию этими препаратами менее 2 месяцев на исходном визите.
- Текущее использование определенных лекарств с психоактивными свойствами, которые пагубно влияют на когнитивные функции (например, некоторые антидепрессанты, антихолинергические средства, антигистаминные средства, нейролептики, седативные снотворные средства, анксиолитики)
- Использование исследуемых агентов за один месяц до включения и на протяжении всего испытания
- Исключения из этих правил могут рассматриваться в каждом конкретном случае по усмотрению руководителя протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метформин, затем плацебо
Участники сначала получали метформин в течение 8 недель в соответствии со следующим графиком дозирования: 500 мг перорально ежедневно в течение 1 недели, затем суточная доза (в несколько приемов) увеличивалась на 500 мг в неделю до достижения максимальной дозы 2000 мг/сутки (1000 мг два раза в сутки). ) было достигнуто.
Через 8 недель испытуемых переводили на соответствующее плацебо еще на 8 недель.
|
|
|
Экспериментальный: Плацебо, затем метформин
Сначала участники получали плацебо в течение 8 недель.
Через 8 недель пациенты были переведены на метформин в соответствии со следующим графиком дозирования: 500 мг перорально ежедневно в течение 1 недели, затем суточная доза (в несколько приемов) увеличивалась на 500 мг в неделю до достижения максимальной дозы 2000 мг/сут (1000 мг). два раза в день).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий объем памяти списка слов — ADAS-cog
Временное ограничение: 16 недель (всего) — измерено на исходном уровне, на 8-й неделе (перекрестная) и на 16-й неделе.
|
Шкала оценки болезни Альцгеймера — когнитивная подшкала (ADAS-COG).
Три попытки по 10 слов в каждой (всего 30 слов)
|
16 недель (всего) — измерено на исходном уровне, на 8-й неделе (перекрестная) и на 16-й неделе.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тропы-Б
Временное ограничение: 16 недель — измерено на исходном уровне, на 8-й неделе (перекрестная) и на 16-й неделе.
|
Стандартная оценка Trails-B, в которой испытуемого просят начать с цифры 1 и провести линию к букве A, затем к цифре 2, затем к букве B и так далее, пока он не достигнет КОНЦА, не отрывая карандаша.
Они должны рисовать линию как можно быстрее и рассчитывать время (в секундах).
|
16 недель — измерено на исходном уровне, на 8-й неделе (перекрестная) и на 16-й неделе.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Концентрация бета-амилоида в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
|
исходный уровень и 8 недель
|
|
Общая концентрация тау-белка в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
|
исходный уровень и 8 недель
|
|
Концентрация фосфорилированного тау в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
|
исходный уровень и 8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Steven E Arnold, MD, University of Pennsylvania
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Таупатии
- Внутричерепные артериальные заболевания
- Внутричерепной атеросклероз
- Лейкоэнцефалопатии
- Слабоумие
- Болезнь Альцгеймера
- Деменция, сосудистая
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Метформин
Другие идентификационные номера исследования
- UPenn-AHAF_A2012116
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .