Efeito do Sensibilizador de Insulina Metformina nos Biomarcadores da DA

Critério de inclusão:

• • De 55 a 80 anos.

  • 2 Distribuição por sexo: masculino e feminino
  • Diagnóstico de MCI devido a AD127 ou demência precoce devido a AD128 com: a) idade 55 - 80, b) queixa de declínio cognitivo, c) desempenho anormal no subteste de Memória Lógica da Escala Wechsler de Memória, d) MEEM > 21, e ) CDR 0,5-1, f) biomarcador topográfico (MRI, FDG-PET) ou molecular (CSF, amiloide) positivo consistente com DA, eg) sem história de diabetes ou outras exclusões.
  • Fluente em inglês ou espanhol
  • Educação >5, alfabetizado e/ou bom histórico de trabalho que impeça a consideração de retardo mental
  • Acuidade visual e auditiva suficiente para testes neuropsicológicos e potencial evocado auditivo EEG
  • Escala de Depressão Geriátrica < 6
  • Pontuação isquêmica de Hachinski modificada < 4
  • Não há grandes problemas de saúde ou doenças que possam interferir no estudo
  • Disposto a concluir todas as avaliações de linha de base e procedimentos de estudo
  • Estável com todos os medicamentos permitidos por 8 semanas
  • Não grávida, lactante ou com potencial para engravidar (as mulheres devem estar > 2 anos na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis)
  • Sem história de diabetes
  • Glicemia em jejum <126 e/ou HgbA1c <6,4
  • Parceiro de estudo com contato frequente com paciente disposto a acompanhá-lo às visitas e preencher formulários de estudo de parceiro
  • Sem contra-indicação para metformina

Critério de exclusão:

• • Qualquer doença do SNC além da suspeita de DA incipiente, como acidente vascular cerebral clínico, tumor cerebral, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, esclerose múltipla, traumatismo craniano significativo com déficits ou queixas neurológicas ou cognitivas persistentes, doença de Parkinson, demência frontotemporal ou outras doenças neurodegenerativas

  • Exames de ressonância magnética de triagem/linha de base com evidência de infarto ou outras lesões focais em estruturas críticas de memória que podem estar relacionadas à disfunção cognitiva
  • Doença psiquiátrica ativa importante (por exemplo, depressão, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia) no ano anterior
  • História de abuso ou dependência de álcool ou outras substâncias nos últimos dois anos
  • Marcapassos, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auditivos, fragmentos de metal ou objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo ou claustrofobia que impeçam a ressonância magnética
  • História de diabetes anterior ou atual, doença pancreática ou hepática, doença renal
  • Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica instável que possa afetar a adesão ao estudo
  • Anormalidades laboratoriais em B12, TFTs, RPR, Lyme ou outros parâmetros laboratoriais comuns que podem contribuir para a cognição ou participação no estudo
  • Coagulopatia ou terapia anticoagulante (como coumadina) aumentando o risco de LP resultando em PT/PTT e INR dentro de 1,5 desvios padrão acima do limite superior normal.
  • Função renal comprometida na triagem conforme determinado pela depuração de creatinina <30mL/min com base no cálculo de Cockcroft-Gault
  • Disfunção hepática na triagem evidenciada por valores de alanina transaminase (ALT/SGPT) > 2X limite superior do normal ou valores de aspartato transaminase (AST/SGOT) > 3X ou bilirrubina total > 2X.
  • Recebeu inibidor da acetilcolinesterase e/ou memantina e/ou qualquer outro medicamento que afete o sistema nervoso central por menos de 4 meses ou tem menos de 2 meses de terapia estável com esses tratamentos até a consulta inicial.
  • Uso atual de medicamentos especificados com propriedades psicoativas que afetam negativamente a cognição (por exemplo, certos antidepressivos, anticolinérgicos, anti-histamínicos, antipsicóticos, hipnóticos sedativos, ansiolíticos)
  • Uso de agentes investigacionais um mês antes da entrada e durante o estudo
  • Exceções a essas diretrizes podem ser consideradas caso a caso, a critério do diretor do protocolo.