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Wirkung des Insulinsensibilisators Metformin auf AD-Biomarker

21. August 2017 aktualisiert von: University of Pennsylvania

Eine Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirkung von Metformin auf AD-Biomarker: Eine randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Pilotstudie zu den Auswirkungen von Metformin auf kognitive, physiologische und biochemische Biomarker von MCI und Demenz aufgrund von AD

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch einen fortschreitenden Verlust des Gedächtnisses und anderer kognitiver Funktionen gekennzeichnet ist. Sie ist die häufigste Ursache für Demenz bei älteren Erwachsenen und betrifft weltweit etwa 18 Millionen Menschen, darunter fast 500.000 im Dreistaatengebiet Philadelphia. Ab dem 65. Lebensjahr steigt die AD-Inzidenz exponentiell an und verdoppelt sich alle fünf Jahre. Im Alter von 85 Jahren wird fast die Hälfte von uns an AD leiden. Im Jahr 2030 könnten bis zu 7,7 Millionen Amerikaner an Alzheimer erkrankt sein, und bis 2050 könnte diese Zahl auf 11 bis 16 Millionen Menschen ansteigen. Die jährlichen Kosten für AD belaufen sich in den Vereinigten Staaten auf etwa 200 Milliarden US-Dollar. AD-bedingte medizinische Komplikationen gehören zu den häufigsten Todesursachen bei älteren Menschen. Trotz dieser alarmierenden Statistiken ist eine „Heilung“ der AD möglicherweise nicht unbedingt erforderlich, da eine Verzögerung des Ausbruchs der AD um nur fünf Jahre tiefgreifende Auswirkungen auf diese Erkrankung haben könnte, da die Häufigkeit und Kosten der AD bis 2050 um 50 % sinken könnten.

AD ist im Frühstadium schwer zu erkennen, da die Hauptbeschwerde typischerweise eine Zunahme von Vergesslichkeitsepisoden ist. Dieses Stadium wird heute allgemein als leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) bezeichnet. Neuroimaging und CSF-Biomarker haben eine gute Genauigkeit bei der Vorhersage gezeigt, welche MCI-Patienten später zu AD „konvertieren“ und welche dazu neigen, stabil zu bleiben oder zu einer normaleren Wahrnehmung zurückzukehren. Die Diagnose AD selbst wird gestellt, wenn ein erhöhter Verlust des Gedächtnisses und anderer kognitiver Fähigkeiten (z. B. Sprache, Praxis und exekutive Funktionen) das tägliche Funktionieren beeinträchtigt. Da sich die Symptome einer Demenz unweigerlich verschlimmern, kann es sein, dass Patienten nicht einmal mehr in der Lage sind, grundlegende Aktivitäten wie Essen und Anziehen selbst auszuführen. Der Krankheitsverlauf erstreckt sich oft über mehr als ein Jahrzehnt, stellt eine enorme soziale und finanzielle Belastung für die Gesellschaft dar und fordert von den Familienmitgliedern einen unermesslichen emotionalen Tribut.

Es häufen sich klinische und präklinische Hinweise darauf, dass die Insulinresistenz des Gehirns eine Rolle bei der Pathogenese und/oder dem Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit spielen könnte und dass eine Verbesserung der Insulinwirkung im Gehirn die symptomatische Wahrnehmung verbessern und die Pathologie der Krankheit verändern kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania, Penn Memory Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

55 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • • Alter 55–80.

    • 2 Geschlechterverteilung: männlich und weiblich
    • Diagnose von MCI aufgrund von AD127 oder früher Demenz aufgrund von AD128 mit: a) Alter 55–80, b) Beschwerden über kognitiven Verfall, c) abnormaler Leistung beim Untertest „Logisches Gedächtnis“ der Wechsler-Gedächtnisskala, d) MMSE > 21, z ) CDR 0,5-1, f) positiver topografischer (MRT, FDG-PET) oder molekularer (CSF, Amyloid-Bildgebung) Biomarker im Einklang mit AD und g) keine Vorgeschichte von Diabetes oder anderen Ausschlüssen.
    • Fließend Englisch oder Spanisch
    • Bildung >5, Lesen und Schreiben und/oder gute Berufserfahrung, die eine Berücksichtigung einer geistigen Behinderung ausschließt
    • Seh- und Hörschärfe ausreichend für neuropsychologische Tests und akustisch evoziertes Potenzial-EEG
    • Geriatrische Depressionsskala < 6
    • Modifizierter ischämischer Hachinski-Score < 4
    • Es ist nicht zu erwarten, dass schwerwiegende gesundheitliche Probleme oder Krankheiten die Studie beeinträchtigen könnten
    • Bereit, alle Basisbewertungen und Studienverfahren abzuschließen
    • Bei allen zugelassenen Medikamenten 8 Wochen lang stabil
    • Nicht schwanger, stillend oder im gebärfähigen Alter (Frauen müssen >2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch unfruchtbar sein)
    • Keine Vorgeschichte von Diabetes
    • Nüchternblutzucker < 126 und/oder HgbA1c < 6,4
    • Studienpartner mit häufigem Kontakt zum Patienten, der bereit ist, den Patienten zu Besuchen zu begleiten und Partnerstudienformulare auszufüllen
    • Keine Kontraindikation für Metformin

Ausschlusskriterien:

  • • Jede andere ZNS-Erkrankung als vermutete beginnende AD, wie z. B. klinischer Schlaganfall, Hirntumor, Normaldruckhydrozephalus, Hirntumor, Multiple Sklerose, schweres Kopftrauma mit anhaltenden neurologischen oder kognitiven Defiziten oder Beschwerden, Parkinson-Krankheit, frontotemporale Demenz oder andere neurodegenerative Erkrankungen

    • Screening/Basis-MRT-Scans mit Hinweisen auf einen Infarkt oder andere fokale Läsionen in kritischen Gedächtnisstrukturen, die mit kognitiver Dysfunktion zusammenhängen können
    • Schwere aktive psychiatrische Erkrankung (z. B. Depression, bipolare Störung, Zwangsstörung, Schizophrenie) im vorangegangenen Jahr
    • Vorgeschichte von Alkohol- oder anderen Substanzmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten zwei Jahre
    • Herzschrittmacher, Aneurysma-Clips, künstliche Herzklappen, Ohrimplantate, Metallfragmente oder Fremdkörper in den Augen, der Haut oder dem Körper oder Klaustrophobie, die eine MRT-Untersuchung ausschließen würden
    • Vorgeschichte von früherem oder aktuellem Diabetes, einer Bauchspeicheldrüsen- oder Lebererkrankung oder einer Nierenerkrankung
    • Jede schwerwiegende systemische Erkrankung oder jeder instabile medizinische Zustand, der die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnte
    • Laboranomalien bei B12, TFTs, RPR, Lyme-Borreliose oder anderen gängigen Laborparametern, die zur Wahrnehmung oder Teilnahme an der Studie beitragen könnten
    • Koagulopathie oder gerinnungshemmende Therapie (wie Coumadin), die das Risiko für LP erhöht und zu PT/PTT und INR innerhalb von 1,5 Standardabweichungen über der oberen Normalgrenze führt.
    • Beeinträchtigte Nierenfunktion beim Screening, bestimmt durch eine Kreatinin-Clearance <30 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Berechnung
    • Leberfunktionsstörung beim Screening, nachgewiesen durch Alanin-Transaminase-Werte (ALT/SGPT) > 2X Obergrenze des Normalwerts oder Aspartat-Transaminase-Werte (AST/SGOT) > 3X oder Gesamtbilirubin > 2X.
    • Hat weniger als 4 Monate lang einen Acetylcholinesterase-Hemmer und/oder Memantin und/oder ein anderes Arzneimittel erhalten, das das Zentralnervensystem beeinflusst, oder hat bei der Erstuntersuchung weniger als 2 Monate lang eine stabile Therapie dieser Behandlungen erhalten.
    • Aktueller Konsum bestimmter Medikamente mit psychoaktiven Eigenschaften, die die Wahrnehmung beeinträchtigen (z. B. bestimmte Antidepressiva, Anticholinergika, Antihistaminika, Antipsychotika, sedierende Hypnotika, Anxiolytika)
    • Einsatz von Prüfmitteln einen Monat vor Einreise und für die Dauer des Prozesses
    • Ausnahmen von diesen Richtlinien können im Einzelfall nach Ermessen des Protokolldirektors in Betracht gezogen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Metformin, dann Placebo
Die Teilnehmer erhielten zunächst 8 Wochen lang Metformin nach folgendem Dosierungsschema: 1 Woche lang täglich 500 mg oral, dann wurde die Tagesdosis (in aufgeteilten Dosen) um 500 mg pro Woche erhöht, bis ein Maximum von 2000 mg/Tag (1000 mg zweimal täglich) erreicht wurde ) wurde erreicht. Nach 8 Wochen wurden die Probanden für weitere 8 Wochen auf das entsprechende Placebo umgestellt.
Arzneimittel: Metformin
Arzneimittel: Placebos
Experimental: Placebo, dann Metformin
Die Teilnehmer erhielten zunächst 8 Wochen lang ein Placebo. Nach 8 Wochen wurden die Probanden nach folgendem Dosierungsschema auf Metformin umgestellt: 1 Woche lang täglich 500 mg oral einzunehmen, dann wurde die Tagesdosis (in geteilten Dosen) um 500 mg pro Woche erhöht, bis ein Maximum von 2000 mg/Tag (1000 mg) erreicht wurde zweimal täglich) erreicht wurde.
Arzneimittel: Metformin
Arzneimittel: Placebos

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wortlistenspeicher insgesamt – ADAS-Zahnrad
Zeitfenster: 16 Wochen (insgesamt) – gemessen zu Studienbeginn, Woche 8 (Crossover) und Woche 16
Bewertungsskala für die Alzheimer-Krankheit – kognitive Unterskala (ADAS-COG). Drei Versuche mit jeweils 10 Wörtern (insgesamt 30 Wörter)
16 Wochen (insgesamt) – gemessen zu Studienbeginn, Woche 8 (Crossover) und Woche 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wanderwege-B
Zeitfenster: 16 Wochen – gemessen zu Studienbeginn, Woche 8 (Crossover) und Woche 16
Standard-Trails-B-Bewertung, bei der die Testperson gebeten wird, bei Nummer 1 zu beginnen und eine Linie zu Buchstabe A, dann zu Nummer 2, dann zu Buchstabe B und dann so weiter zu ziehen, bis sie das ENDE erreicht, ohne den Bleistift abzuheben. Sie sollten die Linie so schnell wie möglich ziehen und haben eine Zeitangabe (in Sekunden).
16 Wochen – gemessen zu Studienbeginn, Woche 8 (Crossover) und Woche 16

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Cerebrospinalflüssigkeits-Amyloid-Beta-Konzentration
Zeitfenster: Ausgangswert und 8 Wochen
Ausgangswert und 8 Wochen
Gesamt-Tau-Konzentration der Zerebrospinalflüssigkeit
Zeitfenster: Ausgangswert und 8 Wochen
Ausgangswert und 8 Wochen
Konzentration von phosphoryliertem Tau in der Liquor cerebrospinalis
Zeitfenster: Ausgangswert und 8 Wochen
Ausgangswert und 8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pennsylvania

Ermittler

  • Hauptermittler: Steven E Arnold, MD, University of Pennsylvania

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UPenn-AHAF_A2012116

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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