Effekt av insulinsensibiliserande metformin på AD-biomarkörer

Inklusionskriterier:

• • Åldrarna 55-80.

  • 2 Könsfördelning: män och kvinnor
  • Diagnos av MCI på grund av AD127 eller tidig demens på grund av AD128 med: a) ålder 55 - 80, b) klagomål av kognitiv försämring, c) onormal prestation på logiskt minnes deltest av Wechsler Memory Scale, d) MMSE > 21, e ) CDR 0,5-1, f) positiv topografisk (MRI, FDG-PET) eller molekylär (CSF, amyloidavbildning) biomarkör förenlig med AD, och g) ingen historia av diabetes eller andra uteslutningar.
  • Flytande engelska eller spanska
  • Utbildning >5, läskunnig och/eller god arbetshistoria som utesluter övervägande av mental retardation
  • Syn- och hörselkärpa tillräcklig för neuropsykologisk testning och auditivt framkallat potentiellt EEG
  • Geriatrisk depressionsskala < 6
  • Modifierad Hachinski ischemisk poäng < 4
  • Inga större hälsoproblem eller sjukdomar förväntas störa studien
  • Villig att slutföra alla baslinjebedömningar och studieprocedurer
  • Stabil på alla tillåtna mediciner i 8 veckor
  • Inte gravida, ammande eller i fertil ålder (kvinnor måste vara >2 år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila)
  • Ingen historia av diabetes
  • Fastande blodsocker <126 och/eller HgbA1c < 6,4
  • Studiepartner med frekvent kontakt med patient som är villig att följa med patienten till besök och fylla i partnerstudieformulär
  • Ingen kontraindikation mot metformin

Exklusions kriterier:

• • Alla andra CNS-sjukdomar än misstänkt begynnande AD, såsom klinisk stroke, hjärntumör, hydrocefalus med normalt tryck, hjärntumör, multipel skleros, betydande huvudtrauma med ihållande neurologiska eller kognitiva störningar eller besvär, Parkinsons sjukdom, frontotemporal demens eller andra neurodegenerativa sjukdomar

  • Screening/baslinje-MR-undersökningar med tecken på infarkt eller andra fokala lesioner i kritiska minnesstrukturer som kan vara relaterade till kognitiv dysfunktion
  • Större aktiv psykiatrisk sjukdom (t.ex. depression, bipolär sjukdom, tvångssyndrom, schizofreni) under föregående år
  • Historik av alkohol eller annat missbruk eller beroende under de senaste två åren
  • Pacemakers, aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar, öronimplantat, metallfragment eller främmande föremål i ögonen, huden eller kroppen eller klaustrofobi som skulle förhindra MRT-skanning
  • Historik med tidigare eller nuvarande diabetes, bukspottkörtel- eller leversjukdom, njursjukdom
  • Varje betydande systemisk sjukdom eller instabilt medicinskt tillstånd som kan påverka efterlevnaden av studien
  • Laboratorieavvikelser i B12, TFT, RPR, Lyme eller andra vanliga labbparametrar som kan bidra till kognition eller deltagande i studien
  • Koagulopati eller antikoagulantbehandling (såsom kumadin) ökar risken för LP vilket resulterar i PT/PTT och INR inom 1,5 standardavvikelser över den övre normalgränsen.
  • Nedsatt njurfunktion vid screening, bestämt av kreatininclearance <30 ml/min baserat på Cockcroft-Gault-beräkning
  • Leverdysfunktion vid screening, vilket framgår av värden för alanintransaminas (ALT/SGPT) > 2X övre gränsen för normala eller aspartattransaminasvärden (AST/SGOT) > 3X eller totalt bilirubin > 2X.
  • Har fått acetylkolinesterashämmare och/eller memantin och/eller något annat läkemedel som påverkar det centrala nervsystemet i mindre än 4 månader eller har mindre än 2 månaders stabil behandling med dessa behandlingar vid baselinebesök.
  • Nuvarande användning av specificerade mediciner med psykoaktiva egenskaper som skadligt påverkar kognitionen (t.ex. vissa antidepressiva medel, antikolinergika, antihistaminer, antipsykotika, lugnande sömnmedel, anxiolytika)
  • Användning av undersökningsmedel en månad före inresan och under hela försöket
  • Undantag från dessa riktlinjer kan övervägas från fall till fall enligt protokolldirektörens gottfinnande.