Vývoj léčby syndromu nedostatku glukózového transportéru typu I (G1D)
8. října 2019 aktualizováno: Juan Pascual
Klinická studie stimulace cyklu kyseliny citronové u stavů energetického deficitu: Vývoj léčby syndromu deficitu glukózového transportéru typu I (G1D) (NMTUT 2010B)
Účelem této studie je zjistit, zda alternativní zdroj energie ovlivní mozkový metabolismus u poruchy charakterizované poruchou metabolismu glukózy v mozku.
Ústřední hypotézou testovanou v tomto výzkumu je, zda je možné, bezpečné a potenciálně slibné obejít narušený metabolismus glukózy dodáním anaplerotických prekurzorů prostřednictvím metabolismu mastných kyselin s lichým uhlíkem, které mohou vstoupit do cyklu kyseliny citrónové (CAC) prostřednictvím alternativních metabolických cest.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Triheptanoin, výživový doplněk, který se dlouho používá při jiných metabolických poruchách a také se přidává do potravin a kosmetiky, bude použit jako doplněk jakékoli diety, kterou mohou pacienti s G1D dostávat při zařazení, s výjimkou ketogenní diety.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 měsíc až 20 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena
- Věk od 1 měsíce do <21 let
- Diagnostikován nedostatek glukózového transportéru typu I.
- Kontroly s odpovídající věkem (do 1 roku), u kterých nebyla diagnostikována G1D.
Kritéria vyloučení:
- Všechny subjekty nesoucí tělesné kovové implantáty neslučitelné s vystavením magnetickému poli
- Subjekty neschopné tolerovat postupy MRI a MRS kvůli úzkosti
- Subjekty, které dostávají suplementaci kyslíkem, nebo osoby upoutané na lůžko nebo nosítka
- Subjekty, které v současné době dostávají ketogenní dietu, kvůli vysokému riziku recidivy záchvatů při přechodu z ketózy.
- Pacienti, kteří nejsou schopni vydržet v klidu kvůli zobrazovacím procedurám (spíše než omezeni záchvatovou aktivitou), budou vyloučeni.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Triheptanoin
Triheptanoin (C7 olej, tekutina) dávkovaný v dávce 1 g/kg tělesné hmotnosti rozdělený a podávaný 4krát denně ústy nebo g-tubou po dobu 3 měsíců.
|
Triheptanoin je 7-uhlíkový triglycerid se středně dlouhým řetězcem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se zkrácením zlomku spike-wave doby záznamu EEG
Časové okno: 1 den
|
Vizuální analýza záznamu EEG k určení části rozsahu špiček v oblasti záznamu.
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se změnou rychlosti metabolismu mozku po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Magnetická rezonance (MRI) používaná k výpočtu rychlosti metabolismu mozku.
Rychlost metabolismu mozku porovnána před požitím oleje (základní hodnota), 90 minut po požití oleje a po 3 měsících každodenního požití oleje u každého účastníka.
Metabolismus triheptanoinu může vést ke zvýšené spotřebě kyslíku pouze v době, kdy mozek podléhá redukci iktogeneze.
Předpokládáme, že když je iktogeneze zrušena triheptanoinem nebo chybí na začátku, triheptanoin má malý nebo žádný účinek na CMR02.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Juan M. Pascual, MD, PhD, UT Southwestern Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Marin-Valencia I, Good LB, Ma Q, Malloy CR, Pascual JM. Heptanoate as a neural fuel: energetic and neurotransmitter precursors in normal and glucose transporter I-deficient (G1D) brain. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):175-82. doi: 10.1038/jcbfm.2012.151. Epub 2012 Oct 17.
- Marin-Valencia I, Good LB, Ma Q, Duarte J, Bottiglieri T, Sinton CM, Heilig CW, Pascual JM. Glut1 deficiency (G1D): epilepsy and metabolic dysfunction in a mouse model of the most common human phenotype. Neurobiol Dis. 2012 Oct;48(1):92-101. doi: 10.1016/j.nbd.2012.04.011. Epub 2012 Apr 23.
- Marin-Valencia I, Roe CR, Pascual JM. Pyruvate carboxylase deficiency: mechanisms, mimics and anaplerosis. Mol Genet Metab. 2010 Sep;101(1):9-17. doi: 10.1016/j.ymgme.2010.05.004. Epub 2010 Jun 9.
- Perez-Duenas B, Prior C, Ma Q, Fernandez-Alvarez E, Setoain X, Artuch R, Pascual JM. Childhood chorea with cerebral hypotrophy: a treatable GLUT1 energy failure syndrome. Arch Neurol. 2009 Nov;66(11):1410-4. doi: 10.1001/archneurol.2009.236.
- Pascual JM, Campistol J, Gil-Nagel A. Epilepsy in inherited metabolic disorders. Neurologist. 2008 Nov;14(6 Suppl 1):S2-S14. doi: 10.1097/01.nrl.0000340787.30542.41.
- Pascual JM, Wang D, Lecumberri B, Yang H, Mao X, Yang R, De Vivo DC. GLUT1 deficiency and other glucose transporter diseases. Eur J Endocrinol. 2004 May;150(5):627-33. doi: 10.1530/eje.0.1500627.
- Pascual JM, Wang D, Yang R, Shi L, Yang H, De Vivo DC. Structural signatures and membrane helix 4 in GLUT1: inferences from human blood-brain glucose transport mutants. J Biol Chem. 2008 Jun 13;283(24):16732-42. doi: 10.1074/jbc.M801403200. Epub 2008 Apr 3.
- Pascual JM, Wang D, Hinton V, Engelstad K, Saxena CM, Van Heertum RL, De Vivo DC. Brain glucose supply and the syndrome of infantile neuroglycopenia. Arch Neurol. 2007 Apr;64(4):507-13. doi: 10.1001/archneur.64.4.noc60165. Epub 2007 Feb 12.
- Pascual JM. [Glucose transport hereditary diseases]. Med Clin (Barc). 2006 Nov 11;127(18):709-14. doi: 10.1157/13095099. Spanish.
- Wang D, Pascual JM, Yang H, Engelstad K, Mao X, Cheng J, Yoo J, Noebels JL, De Vivo DC. A mouse model for Glut-1 haploinsufficiency. Hum Mol Genet. 2006 Apr 1;15(7):1169-79. doi: 10.1093/hmg/ddl032. Epub 2006 Feb 23.
- Wang D, Pascual JM, Yang H, Engelstad K, Jhung S, Sun RP, De Vivo DC. Glut-1 deficiency syndrome: clinical, genetic, and therapeutic aspects. Ann Neurol. 2005 Jan;57(1):111-8. doi: 10.1002/ana.20331.
- Pascual JM, Lecumberri B, Wang D, Yang R, Engelstad K, De Vivo DC. [Type 1 glucose transporter (Glut1) deficiency: manifestations of a hereditary neurological syndrome]. Rev Neurol. 2004 May 1-15;38(9):860-4. Spanish.
- Wang D, Pascual JM, Iserovich P, Yang H, Ma L, Kuang K, Zuniga FA, Sun RP, Swaroop KM, Fischbarg J, De Vivo DC. Functional studies of threonine 310 mutations in Glut1: T310I is pathogenic, causing Glut1 deficiency. J Biol Chem. 2003 Dec 5;278(49):49015-21. doi: 10.1074/jbc.M308765200. Epub 2003 Sep 16.
- Pascual JM, Van Heertum RL, Wang D, Engelstad K, De Vivo DC. Imaging the metabolic footprint of Glut1 deficiency on the brain. Ann Neurol. 2002 Oct;52(4):458-64. doi: 10.1002/ana.10311.
- Iserovich P, Wang D, Ma L, Yang H, Zuniga FA, Pascual JM, Kuang K, De Vivo DC, Fischbarg J. Changes in glucose transport and water permeability resulting from the T310I pathogenic mutation in Glut1 are consistent with two transport channels per monomer. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34):30991-7. doi: 10.1074/jbc.M202763200. Epub 2002 May 24.
- De Vivo DC, Wang D, Pascual JM, Ho YY. Glucose transporter protein syndromes. Int Rev Neurobiol. 2002;51:259-88. doi: 10.1016/s0074-7742(02)51008-4. No abstract available.
- Brockmann K, Wang D, Korenke CG, von Moers A, Ho YY, Pascual JM, Kuang K, Yang H, Ma L, Kranz-Eble P, Fischbarg J, Hanefeld F, De Vivo DC. Autosomal dominant glut-1 deficiency syndrome and familial epilepsy. Ann Neurol. 2001 Oct;50(4):476-85. doi: 10.1002/ana.1222.
- Wang D, Pascual JM, De Vivo D. Glucose Transporter Type 1 Deficiency Syndrome. 2002 Jul 30 [updated 2018 Mar 1]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1430/
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. prosince 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. prosince 2013
První zveřejněno (Odhad)
23. prosince 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UTSW 122010-186
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom nedostatku glukózového transportéru typu 1
-
Helen Keller Eye Research FoundationFive Lakes Clinical Research Consulting, LLCNáborSticklerův syndrom typu 2 | Sticklerův syndrom typu 1Spojené státy
-
Freeman-Sheldon Research Group, Inc.UkončenoKraniofaciální abnormality | Artrogrypóza | Freeman-Sheldonův syndrom | Artrogrypóza distální typ 2A | Syndrom pískající tváře | Kraniokarpotarsální dysplazie | Kraniokarpotarsální dystrofie | Varianta Freeman-Sheldonova syndromu | Sheldon-Hallův syndrom | Artrogrypóza distální typ 2B | Gordonův syndrom | Artrogrypóza... a další podmínkySpojené státy
-
Institut de Recherches Cliniques de MontrealDokončenoMetabolický syndrom | Diabetes typu 1Kanada
-
Universidad Juárez Autónoma de TabascoDokončenoMetabolický syndrom | Rezistence na inzulín | Diabetes typu 1Mexiko
-
Dufresne, Craig, MD, PCNáborFreeman-Sheldonův syndrom | Syndrom pískající tváře | Varianta Freeman-Sheldonova syndromu | Sheldon-Hallův syndrom | Gordonův syndrom | Artrogrypóza distální typ 3 | Artrogrypóza distální typ 1 | Freeman-Burianův syndromSpojené státy
-
Mayo ClinicElgene ChemicalDokončenoKomplexní regionální bolestivý syndrom, typ 1Spojené státy
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinStaženo
-
TC Erciyes UniversityDokončenoDiabetes typu 1 | Metabolický syndrom | Ošetřovatelský kazKrocan
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...NáborSyndrom CD40L-HyperigMSpojené státy
-
AAVantgarde Bio SrlNáborUsherův syndrom, typ 1BSpojené království, Itálie