Účinky Gilenye (Fingolimod) na thalamusovou patologii a kognitivní poruchy u pacientů s recidivujícími formami roztroušené sklerózy (GLT)

Toto je otevřená, jednoduše zaslepená, observační, prospektivní, 24měsíční sledování, kontrolovaná studie k posouzení účinnosti Gilenye na patologii thalamu a kognitivní poruchy u 30 pacientů s recidivující RS dosud neléčených Gilenyou, kteří splnili kritéria pro zařazení a vyloučení. použila pro screening a zahájila Gilenyu na klinickém základě. Kromě toho bude 20 HC zahrnuto jako referenční populace. Protože se jedná o observační studii zkoumající vývoj thalamické atrofie, ukládání železa, kognitivní dysfunkci a odpověď na herpetické viry u pacientů léčených Gilenyou na klinickém základě, pacienti nezahajují podávání Gilenye jako zkoumaného léku. Proto budou pacienti, u kterých již byla léčba přípravkem Gilenya zahájena rozhodnutím jejich lékaře, požádáni o účast v této observační studii.

Kritéria screeningu a zahájení procedur pro Gilenyu na klinickém základě a pro naši studii jsou definována Gilenya PI. Všichni pacienti na naší klinice mají před zahájením jakékoli chorobu modifikující terapie standardizovaná vyšetření. Jakmile se pacient rozhodne zahájit léčbu Gielnyou na klinickém základě a kvalifikuje se na screening, jak je definováno Gilenyou PI, náš tým bude informován a kontaktuje pacienta ohledně účasti v této studii před podáním první dávky přípravku Gilenya. Jakmile je podepsán informovaný souhlas, pacient se bude řídit postupy studie, jak je uvedeno v protokolu a plánu hodnocení studie. Všichni jedinci budou hodnoceni v 0, 6, 12 a 24 měsících se stejnou klinickou, 3T MRI a laboratorní a humorální odpovědí na vyšetření herpetickými viry. Kognitivní hodnocení a hodnocení environmentálních rizikových faktorů bude provedeno v 0., 12. a 24. měsíci. Bezpečnost bude také hodnocena v 0, 6, 12 a 24 měsících studie.

Zdravé kontroly (HC) budou sloužit jako referenční srovnávací skupina pro pacienty s atrofií železa, kognitivními výsledky a reakcí na výsledky herpesviru. Zvažovali jsme alternativní návrhy studií, jak jsou uvedeny níže. Přímé srovnání s neléčenými pacienty nebo pacienty léčenými komparátorem je obtížné provést a nelze je provést bez řádné randomizace a dvojitého zaslepení, což je nákladné a neproveditelné v mechanistické studii, jako je ta navrhovaná. Zahrnutí skupiny HC poskytuje cennou základní linii, která umožňuje vyhodnocení navržených technik pro normální variace mezi jednotlivci, se kterými lze porovnat změny v navrhovaných výsledcích. Použití HC pro srovnání s populací pacientů v prospektivních longitudinálních pilotních studiích nekonvenční MRI, včetně měření thalamické atrofie a ukládání železa, se může v budoucnu stát atraktivním přístupem z několika důvodů. Za prvé, konečným cílem terapie je normalizovat změny pacienta v průběhu času na změny pozorované u HC za stejné časové období. HC také pociťují změny mozku v průběhu času, a tak představa o zastavení progrese onemocnění, jak je měřena navrhovanými výsledky, vyžaduje validaci odkazem na komparátor bez progrese onemocnění, aby se zohlednily změny související s věkem. Za druhé, etické úvahy vylučují placebem kontrolované studie používající zavedenou léčbu RS oproti léčbě placebem u pacientů s RRMS.

Analýza MRI bude provedena zcela zaslepeně, stejně jako všechny studie fáze I, II, III a IV vypočítané v Buffalo Neuroimaging Analysis Center (BNAC), Buffalo, NY. BNAC se jako centralizované čtecí centrum MRI zapojilo do mnoha klinických studií RS, které zahrnovaly více než 500 pracovišť po celém světě v 55 zemích. postupy (SOP), které byly přijaty jako vhodné po standardních auditech vládních a průmyslových agentur.

Všichni účastníci podstoupí screening způsobilosti ke studiu a souhlas koordinátora projektu klinického výzkumu. Účastníkovi bude poskytnut popis požadovaného testování pro účast ve studii a budou popsána veškerá rizika, aby se osoba mohla informovaně rozhodnout ohledně dobrovolné účasti ve studii. Toto je také příležitost pro osobu, aby položila otázky týkající se studie a komponent testování. Všichni účastníci studie, kteří se rozhodnou zapsat se do studie, budou požádáni, aby podepsali a uvedli datum souhlasu před koordinátorem studie, který také souhlas podepíše a datuje jako svědek.