Auswirkungen von Gilenya (Fingolimod) auf Thalamus-Pathologie und kognitive Beeinträchtigung bei Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (GLT)

Dies ist eine unverblindete, einfach verblindete, beobachtende, prospektive, kontrollierte Studie mit einer Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten zur Bewertung der Wirksamkeit von Gilenya bei Thalamuspathologien und kognitiven Beeinträchtigungen bei 30 Patienten mit schubförmiger MS, die keine Behandlung mit Gilenya erhalten haben und die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllten für das Screening verwendet und Gilenya auf klinischer Basis gestartet. Zusätzlich werden 20 HCs als Referenzpopulation aufgenommen. Da es sich um eine Beobachtungsstudie handelt, die die Entwicklung von Thalamus-Atrophie, Eisenablagerung, kognitiver Dysfunktion und Reaktion auf Herpesviren bei mit Gilenya behandelten Patienten auf klinischer Basis untersucht, beginnen die Patienten Gilenya nicht als Prüfpräparat. Daher werden die Patienten, bei denen aufgrund der Behandlungsentscheidung ihres Arztes bereits mit Gilenya begonnen wurde, gebeten, an dieser Beobachtungsstudie teilzunehmen.

Die Screening- und Startverfahrenskriterien für Gilenya auf klinischer Basis und für unsere Studie werden vom Gilenya PI definiert. Alle Patienten in unserer Klinik werden vor Beginn einer krankheitsmodifizierenden Therapie standardisiert untersucht. Sobald sich der Patient entschieden hat, mit Gielnya auf klinischer Basis zu beginnen, und sich für ein Screening gemäß Gilenya PI qualifiziert hat, wird unser Team informiert und kontaktiert den Patienten bezüglich der Teilnahme an der vorliegenden Studie, bevor er die erste Gilenya-Dosis erhält. Sobald die Einverständniserklärung unterzeichnet ist, befolgt der Patient die Studienverfahren, wie im Protokoll und im Studienauswertungsplan beschrieben. Alle Probanden werden nach 0, 6, 12 und 24 Monaten mit der gleichen klinischen, 3T-MRT- und Labor- und humoralen Reaktion auf Herpesviren-Untersuchungen untersucht. Die kognitiven Bewertungen und die Bewertung von Umweltrisikofaktoren werden nach 0, 12 und 24 Monaten durchgeführt. Die Sicherheit wird auch nach 0, 6, 12 und 24 Monaten der Studie bewertet.

Die gesunden Kontrollen (HC) dienen Patienten als Referenzvergleichsgruppe für Eisenatrophie, kognitive und Reaktion auf Herpesvirus-Ergebnisse. Wir haben die unten aufgeführten alternativen Studiendesigns in Betracht gezogen. Der Kopf-an-Kopf-Vergleich mit unbehandelten oder mit einem Vergleichspräparat behandelten Patienten ist schwierig durchzuführen und kann ohne ordnungsgemäße Randomisierung und Doppelblindung nicht durchgeführt werden, was kostspielig und in einer mechanistischen Studie wie der vorgeschlagenen nicht durchführbar ist. Die Einbeziehung einer HC-Gruppe bietet eine wertvolle Basislinie, die eine Bewertung der vorgeschlagenen Techniken für normale Abweichungen zwischen Individuen ermöglicht, mit denen Änderungen der vorgeschlagenen Ergebnisse verglichen werden könnten. Die Verwendung von HCs zum Vergleich mit einer Patientenpopulation in prospektiven longitudinalen Pilotstudien zur nicht-konventionellen MRT, einschließlich der Messung von Thalamusatrophie und Eisenablagerung, könnte in Zukunft aus mehreren Gründen ein attraktiver Ansatz werden. Erstens besteht das ultimative Ziel der Therapie darin, die Veränderungen des Patienten im Laufe der Zeit auf die bei HCs im gleichen Zeitraum beobachteten zu normalisieren. HCs erfahren im Laufe der Zeit auch Gehirnveränderungen, und daher erfordert die Vorstellung, das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen, gemessen an den vorgeschlagenen Ergebnissen, eine Validierung durch Bezugnahme auf einen Vergleicher ohne Fortschreiten der Krankheit, um altersbedingte Veränderungen zu berücksichtigen. Zweitens schließen ethische Erwägungen placebokontrollierte Studien mit einer etablierten MS-Behandlung im Vergleich zu einer Placebo-Behandlung bei Patienten mit RRMS aus.

Die MRT-Analyse wird vollständig verblindet durchgeführt, ebenso wie alle Studien der Phasen I, II, III und IV, die im Buffalo Neuroimaging Analysis Center (BNAC), Buffalo, NY, berechnet werden. BNAC war als zentralisiertes MRT-Befundzentrum an vielen klinischen MS-Studien beteiligt, die weltweit über 500 Standorte in 55 Ländern umfassten. Die detaillierten Verfahren zur Verblindung der MRT-DICOM-Dateien und zur Verteilung der Arbeitslast sind Teil unseres internen Standardbetriebs Verfahren (SOPs), die nach Standardaudits von Regierungs- und Industriebehörden als angemessen akzeptiert wurden.

Alle Teilnehmer werden von einem Clinical Research Project Coordinator auf ihre Studieneignung überprüft und zugestimmt. Der Teilnehmer erhält eine Beschreibung der erforderlichen Tests für die Studienteilnahme, und alle Risiken werden beschrieben, damit die Person eine fundierte Entscheidung über die freiwillige Studienteilnahme treffen kann. Dies ist auch eine Gelegenheit für die Person, Fragen zur Studie und zu den Testkomponenten zu stellen. Alle Studienteilnehmer, die sich für die Teilnahme an der Studie entscheiden, werden gebeten, die Einwilligungserklärung vor dem Studienkoordinator zu unterzeichnen und zu datieren, der die Einwilligung auch als Zeuge unterzeichnen und datieren wird.