Efeitos de Gilenya (Fingolimod) na Patologia do Tálamo e Comprometimento Cognitivo em Pacientes com Formas Recidivantes de Esclerose Múltipla (GLT)

Este é um estudo aberto, simples-cego, observacional, prospectivo, com acompanhamento de 24 meses, controlado para avaliar a eficácia de Gilenya na patologia do tálamo e comprometimento cognitivo em 30 pacientes com EM recidivante virgens de Gilenya que preencheram os critérios de inclusão e exclusão usado para triagem e iniciou Gilenya, em uma base clínica. Além disso, 20 CS serão incluídos como população de referência. Como este é um estudo observacional que investiga a evolução da atrofia talâmica, deposição de ferro, disfunção cognitiva e resposta ao vírus do herpes em pacientes tratados com Gilenya em uma base clínica, os pacientes não estão iniciando Gilenya como um medicamento experimental. Portanto, os pacientes que já iniciaram Gilenya por decisão de tratamento de seu médico serão convidados a participar deste estudo observacional.

Os critérios de triagem e procedimentos iniciais para Gilenya em uma base clínica e para nosso estudo são definidos pelo Gilenya PI. Todos os pacientes em nossa clínica têm avaliações padronizadas antes de iniciar qualquer terapia modificadora da doença. Uma vez que o paciente decidiu iniciar Gielnya clinicamente e se qualificou em uma triagem, conforme definido por Gilenya PI, nossa equipe será informada e entrará em contato com o paciente sobre a participação no presente estudo antes de receber a primeira dose de Gilenya. Assim que o consentimento informado for assinado, o paciente seguirá os procedimentos do estudo, conforme descrito no protocolo e cronograma de avaliação do estudo. Todos os indivíduos serão avaliados aos 0, 6, 12 e 24 meses com os mesmos exames clínicos, de ressonância magnética 3T e laboratoriais e de resposta humoral aos vírus do herpes. As avaliações cognitivas e avaliação dos fatores de risco ambientais serão realizadas aos 0, 12 e 24 meses. A segurança também será avaliada em 0, 6, 12 e 24 meses do estudo.

Os controles saudáveis ​​(HC) servirão como grupo de comparação de referência para pacientes com atrofia de ferro, resultados cognitivos e resposta ao herpesvírus. Consideramos desenhos de estudo alternativos conforme listado abaixo. A comparação direta com pacientes não tratados ou tratados com comparador é difícil de conduzir e não pode ser realizada sem randomização adequada e duplo-cego, o que é caro e inviável em estudo mecanicista como o proposto. A inclusão de um grupo de HC fornece uma linha de base valiosa, permitindo a avaliação das técnicas propostas para variação normal entre indivíduos, contra a qual as mudanças nos resultados propostos podem ser comparadas. O uso de HCs para comparação com uma população de pacientes em estudos piloto longitudinais prospectivos de ressonância magnética não convencional, incluindo medição de atrofia talâmica e deposição de ferro, pode se tornar uma abordagem atraente no futuro por vários motivos. Em primeiro lugar, o objetivo final da terapia é normalizar as alterações do paciente ao longo do tempo, para aquelas observadas em HCs no mesmo período de tempo. Os HCs também experimentam alterações cerebrais ao longo do tempo e, portanto, a noção de interromper a progressão da doença conforme medido pelos resultados propostos requer validação por referência a um comparador sem progressão da doença para explicar as alterações relacionadas à idade. Em segundo lugar, considerações éticas impedem estudos controlados por placebo usando um tratamento estabelecido para EM versus tratamento com placebo em pacientes com EMRR.

A análise de ressonância magnética será realizada totalmente às cegas, assim como todos os ensaios de fase I, II, III e IV calculados no Buffalo Neuroimaging Analysis Center (BNAC), Buffalo, NY. O BNAC tem estado envolvido como um centro centralizado de leitura de ressonância magnética em muitos ensaios clínicos de MS que incluíram mais de 500 locais em todo o mundo em 55 países. procedimentos (SOPs) que foram aceitos como apropriados após auditorias padrão por agências governamentais e industriais.

Todos os participantes passarão por triagem de elegibilidade do estudo e consentimento por um Coordenador de Projeto de Pesquisa Clínica. O participante receberá uma descrição dos testes necessários para a participação no estudo, e quaisquer riscos serão descritos para que a pessoa tome uma decisão informada sobre a participação voluntária no estudo. Esta também é uma oportunidade para a pessoa fazer perguntas sobre o estudo e os componentes do teste. Todos os participantes do estudo que optarem por se inscrever no estudo serão solicitados a assinar e datar o formulário de consentimento na frente do Coordenador do Estudo, que também assinará e datará o consentimento como testemunha.