Effekter av Gilenya (Fingolimod) på talamuspatologi och kognitiv funktionsnedsättning hos patienter med återfallande former av multipel skleros (GLT)

Detta är en öppen, enkelblind, observationell, prospektiv, 24 månaders uppföljning, kontrollerad studie för att bedöma effektiviteten av Gilenya på talamuspatologi och kognitiv försämring hos 30 återfallande MS-patienter som är naiva för Gilenya och som uppfyllde inklusions- och uteslutningskriterierna. användes för screening och startade Gilenya, på klinisk basis. Dessutom kommer 20 HC att ingå som referenspopulation. Eftersom detta är en observationsstudie som undersöker utvecklingen av talamusatrofi, järnavlagring, kognitiv dysfunktion och svar på herpesvirus hos patienter som behandlas med Gilenya på klinisk basis, börjar patienterna inte med Gilenya som ett prövningsläkemedel. Därför kommer de patienter som redan påbörjats med Gilenya efter behandlingsbeslut av sin läkare att bli ombedda att delta i denna observationsstudie.

Kriterierna för screening och startprocedurer för Gilenya på klinisk basis och för vår studie definieras av Gilenya PI. Alla patienter på vår klinik har standardiserade bedömningar innan någon sjukdomsmodifierande behandling påbörjas. När patienten bestämt sig för att starta Gielnya på klinisk basis och kvalificerad för en screening, enligt definitionen av Gilenya PI, kommer vårt team att informeras och kontakta patienten angående deltagande i denna studie innan de får den första dosen av Gilenya. När det informerade samtycket har undertecknats kommer patienten att följa studieprocedurerna, som beskrivs i protokollet och studieutvärderingsschemat. Alla försökspersoner kommer att bedömas efter 0, 6, 12 och 24 månader med samma kliniska, 3T MRI och laboratorie- och humorala svar på herpesvirusundersökningar. De kognitiva bedömningarna och utvärderingen av miljöriskfaktorer kommer att utföras efter 0, 12 och 24 månader. Säkerheten kommer också att bedömas efter 0, 6, 12 och 24 månader av studien.

De friska kontrollerna (HC) kommer att fungera som referensjämförelsegrupp för patienter för atrofi järn, kognitivt och svar på herpesvirusutfall. Vi övervägde alternativa studiedesigner enligt listan nedan. Head-to-head-jämförelsen med obehandlade eller komparatorbehandlade patienter är svåra att genomföra och kan inte utföras utan korrekt randomisering och dubbelblindning, vilket är kostsamt och omöjligt i mekaniska studier som den föreslagna. Inkluderandet av en HC-grupp ger en värdefull baslinje som tillåter utvärdering av de föreslagna teknikerna för normal variation mellan individer, mot vilken förändringar i de föreslagna resultaten kan jämföras. Användning av HC för jämförelse med en patientpopulation i prospektiva longitudinella pilotstudier av icke-konventionell MRT, inklusive mätning av talamusatrofi och järnavlagring, kan bli ett attraktivt tillvägagångssätt i framtiden av flera skäl. För det första är det slutliga målet med terapin att normalisera patientförändringar över tid, till de som observerats i HCs under samma tidsperiod. HCs upplever också förändringar i hjärnan över tid och därför kräver föreställningen att stoppa sjukdomsprogression mätt med föreslagna resultat validering med hänvisning till en komparator utan sjukdomsprogression för att ta hänsyn till åldersrelaterade förändringar. För det andra utesluter etiska överväganden placebokontrollerade studier med en etablerad MS-behandling jämfört med placebobehandling hos patienter med RRMS.

MRT-analysen kommer att utföras helt blind, liksom alla fas I, II, III och IV-studier beräknade vid Buffalo Neuroimaging Analysis Center (BNAC), Buffalo, NY. BNAC har varit involverat som ett centraliserat MRT-läscenter i många kliniska prövningar för MS som omfattade över 500 platser runt om i världen i 55 länder. De detaljerade procedurerna för hur MRT DICOM-filerna är förblindade och hur arbetsbelastningen fördelas är en del av vår interna standard. förfaranden (SOP) som har accepterats som lämpliga efter standardrevisioner av myndigheter och branschorgan.

Alla deltagare kommer att genomgå studiebehörighetsscreening och samtycke av en klinisk forskningsprojektkoordinator. Deltagaren kommer att få en beskrivning av det test som krävs för studiedeltagande och eventuella risker kommer att beskrivas för att personen ska kunna fatta ett välgrundat beslut om frivilligt studiedeltagande. Detta är också en möjlighet för personen att ställa frågor angående studien och testkomponenterna. Alla studiedeltagare som väljer att anmäla sig till studien kommer att bli ombedda att underteckna och datera samtyckesformuläret framför studiekoordinatorn som också kommer att underteckna och datera samtycket som vittne.