Wpływ Gilenya (Fingolimod) na patologię wzgórza i upośledzenie funkcji poznawczych u pacjentów z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego (GLT)

Jest to otwarte, prospektywne, obserwacyjne, prospektywne, kontrolowane badanie z 24-miesięczną obserwacją, prowadzone metodą pojedynczej ślepej próby, mające na celu ocenę skuteczności produktu Gilenya w leczeniu patologii wzgórza i zaburzeń funkcji poznawczych u 30 pacjentów z nawrotową postacią stwardnienia rozsianego nieleczonych wcześniej produktem Gilenya, którzy spełnili kryteria włączenia i wyłączenia użyto do badań przesiewowych i rozpoczęto stosowanie leku Gilenya na podstawie klinicznej. Ponadto 20 HC zostanie włączonych jako populacja referencyjna. Ponieważ jest to badanie obserwacyjne oceniające ewolucję atrofii wzgórza, odkładanie się żelaza, zaburzenia funkcji poznawczych i odpowiedź na wirusy opryszczki u pacjentów leczonych produktem Gilenya na podstawie klinicznej, pacjenci nie rozpoczynają stosowania leku Gilenya jako leku eksperymentalnego. W związku z tym pacjenci, u których leczenie produktem Gilenya zostało już rozpoczęte decyzją lekarza, zostaną poproszeni o udział w tym badaniu obserwacyjnym.

Kryteria badań przesiewowych i rozpoczęcia procedur dla Gilenya na podstawie klinicznej i dla naszego badania są określone przez Gilenya PI. Wszyscy pacjenci w naszej klinice mają wystandaryzowaną ocenę przed rozpoczęciem jakiejkolwiek terapii modyfikującej przebieg choroby. Gdy pacjent zdecyduje się rozpocząć Gielnya na podstawie klinicznej i zostanie zakwalifikowany do badania przesiewowego, zgodnie z definicją Gilenya PI, nasz zespół zostanie poinformowany i skontaktuje się z pacjentem w sprawie udziału w niniejszym badaniu przed otrzymaniem pierwszej dawki leku Gilenya. Po podpisaniu świadomej zgody pacjent będzie postępował zgodnie z procedurami badania, jak określono w protokole i harmonogramie oceny badania. Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie w wieku 0, 6, 12 i 24 miesięcy z taką samą odpowiedzią kliniczną, 3T MRI i laboratoryjną oraz humoralną na badania w kierunku wirusa opryszczki. Oceny poznawcze i ocena środowiskowych czynników ryzyka zostaną przeprowadzone po 0, 12 i 24 miesiącach. Bezpieczeństwo zostanie również ocenione po 0, 6, 12 i 24 miesiącach badania.

Zdrowe kontrole (HC) będą służyć jako referencyjna grupa porównawcza dla pacjentów pod kątem atrofii żelaza, funkcji poznawczych i odpowiedzi na wyniki związane z wirusem opryszczki. Rozważaliśmy alternatywne projekty badań wymienione poniżej. Bezpośrednie porównanie z pacjentami nieleczonymi lub leczonymi porównawczo jest trudne do przeprowadzenia i nie może być przeprowadzone bez odpowiedniej randomizacji i podwójnej ślepej próby, co jest kosztowne i niewykonalne w badaniu mechanistycznym, jak to proponowane. Włączenie grupy HC zapewnia wartościową linię bazową, umożliwiającą ocenę proponowanych technik pod kątem normalnej zmienności między osobnikami, z którą można porównać zmiany w proponowanych wynikach. Wykorzystanie HC do porównania z populacją pacjentów w prospektywnych podłużnych badaniach pilotażowych niekonwencjonalnego MRI, w tym pomiaru atrofii wzgórza i odkładania żelaza, może stać się atrakcyjnym podejściem w przyszłości z kilku powodów. Po pierwsze, ostatecznym celem terapii jest normalizacja zmian zachodzących u pacjenta w czasie, do tych obserwowanych w HC w tym samym okresie. HC doświadczają również zmian w mózgu w czasie, więc pojęcie zatrzymania postępu choroby mierzone proponowanymi wynikami wymaga walidacji przez odniesienie do komparatora bez progresji choroby, aby uwzględnić zmiany związane z wiekiem. Po drugie, względy etyczne wykluczają badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo stosujące ustalone leczenie stwardnienia rozsianego w porównaniu z leczeniem placebo u pacjentów z RRMS.

Analiza MRI zostanie przeprowadzona w pełni zaślepiona, podobnie jak wszystkie badania fazy I, II, III i IV obliczone w Buffalo Neuroimaging Analysis Center (BNAC), Buffalo, NY. BNAC brało udział jako scentralizowane centrum odczytu MRI w wielu badaniach klinicznych SM, które obejmowały ponad 500 ośrodków na całym świecie w 55 krajach. procedur (SOP), które zostały zaakceptowane jako właściwe po standardowych audytach przeprowadzonych przez agencje rządowe i branżowe.

Wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu kwalifikacyjnemu i wyrażeniu zgody przez Koordynatora Projektu Badań Klinicznych. Uczestnik otrzyma opis badań wymaganych do udziału w badaniu, a wszelkie zagrożenia zostaną opisane, aby osoba mogła podjąć świadomą decyzję dotyczącą dobrowolnego udziału w badaniu. Jest to również okazja dla danej osoby do zadawania pytań dotyczących badania i elementów testowych. Wszyscy uczestnicy badania, którzy zdecydują się wziąć udział w badaniu, zostaną poproszeni o podpisanie i opatrzenie datą formularza zgody przed Koordynatorem badania, który również podpisze i opatrzy datą zgodę jako świadek.