Efectos de Gilenya (fingolimod) sobre la patología del tálamo y el deterioro cognitivo en pacientes con formas recurrentes de esclerosis múltiple (GLT)

Este es un estudio controlado, observacional, prospectivo, simple ciego, abierto, de seguimiento de 24 meses para evaluar la eficacia de Gilenya en la patología del tálamo y el deterioro cognitivo en 30 pacientes con EM recidivante que no habían recibido Gilenya y que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión. utilizado para la detección y comenzó Gilenya, sobre una base clínica. Además, se incluirán 20 HC como población de referencia. Debido a que este es un estudio observacional que investiga la evolución de la atrofia talámica, el depósito de hierro, la disfunción cognitiva y la respuesta a los virus del herpes en pacientes tratados con Gilenya de forma clínica, los pacientes no están comenzando con Gilenya como fármaco en investigación. Por lo tanto, se les pedirá a los pacientes que ya comenzaron Gilenya por decisión de tratamiento de su médico que participen en este estudio observacional.

Los criterios de detección y procedimientos de inicio para Gilenya sobre una base clínica y para nuestro estudio están definidos por Gilenya PI. Todos los pacientes de nuestra clínica tienen evaluaciones estandarizadas antes de iniciar cualquier terapia modificadora de la enfermedad. Una vez que el paciente decidió comenzar con Gielnya de forma clínica y calificó en una evaluación, según lo definido por Gilenya PI, nuestro equipo será informado y se comunicará con el paciente con respecto a la participación en el presente estudio antes de recibir la primera dosis de Gilenya. Una vez que se firme el consentimiento informado, el paciente seguirá los procedimientos del estudio, como se describe en el protocolo y el programa de evaluación del estudio. Todos los sujetos serán evaluados a los 0, 6, 12 y 24 meses con los mismos exámenes clínicos, de resonancia magnética 3T y de laboratorio, y de respuesta humoral a los virus del herpes. Las valoraciones cognitivas y evaluación de factores de riesgo ambientales se realizarán a los 0, 12 y 24 meses. También se evaluará la seguridad a los 0, 6, 12 y 24 meses del estudio.

Los controles sanos (HC) servirán como grupo de comparación de referencia para los pacientes para los resultados de atrofia de hierro, cognitiva y respuesta al virus del herpes. Se consideraron los diseños de estudio alternativos que se enumeran a continuación. La comparación directa con pacientes no tratados o tratados con un comparador es difícil de realizar y no se puede realizar sin la aleatorización y el doble ciego adecuados, lo cual es costoso e inviable en un estudio mecánico como el propuesto. La inclusión de un grupo HC proporciona una línea de base valiosa, que permite la evaluación de las técnicas propuestas para la variación normal entre individuos, contra las cuales se pueden comparar los cambios en los resultados propuestos. El uso de HC para la comparación con una población de pacientes en estudios piloto longitudinales prospectivos de resonancia magnética no convencional, incluida la medición de la atrofia talámica y la deposición de hierro, puede convertirse en un enfoque atractivo en el futuro por varias razones. Primero, el objetivo final de la terapia es normalizar los cambios del paciente a lo largo del tiempo, a los observados en los HC durante el mismo período de tiempo. Los HC también experimentan cambios cerebrales con el tiempo, por lo que la noción de detener la progresión de la enfermedad medida por los resultados propuestos requiere validación por referencia a un comparador sin progresión de la enfermedad para tener en cuenta los cambios relacionados con la edad. En segundo lugar, las consideraciones éticas impiden los estudios controlados con placebo que utilicen un tratamiento establecido para la EM versus un tratamiento con placebo en pacientes con EMRR.

El análisis de resonancia magnética se realizará de forma totalmente ciega, al igual que todos los ensayos de fase I, II, III y IV calculados en el Centro de Análisis de Neuroimagen de Buffalo (BNAC), Buffalo, NY. BNAC ha estado involucrado como un centro centralizado de lectura de MRI en muchos ensayos clínicos de EM que incluyeron más de 500 sitios en todo el mundo en 55 países. Los procedimientos detallados de cómo se ocultan los archivos DICOM de MRI y cómo se distribuye la carga de trabajo son parte de nuestro funcionamiento procedimientos (POE) que han sido aceptados como apropiados luego de auditorías estándar por parte de agencias gubernamentales e industriales.

Todos los participantes se someterán a una evaluación de elegibilidad para el estudio y recibirán el consentimiento de un coordinador del proyecto de investigación clínica. Al participante se le proporcionará una descripción de las pruebas requeridas para participar en el estudio, y se describirán los riesgos para que la persona tome una decisión informada con respecto a la participación voluntaria en el estudio. Esta es también una oportunidad para que la persona haga preguntas sobre el estudio y los componentes de la prueba. A todos los participantes del estudio que elijan inscribirse en el estudio se les pedirá que firmen y fechen el formulario de consentimiento frente al Coordinador del estudio, quien también firmará y fechará el consentimiento como testigo.