Effetti di Gilenya (Fingolimod) sulla patologia del talamo e sulla compromissione cognitiva nei pazienti con forme recidivanti di sclerosi multipla (GLT)

Si tratta di uno studio in aperto, in singolo cieco, osservazionale, prospettico, con follow-up di 24 mesi, controllato per valutare l'efficacia di Gilenya sulla patologia del talamo e sul deterioramento cognitivo in 30 pazienti con SM recidivante naïve a Gilenya che soddisfacevano i criteri di inclusione ed esclusione utilizzato per lo screening e avviato Gilenya, su base clinica. Inoltre, 20 HC saranno inclusi come popolazione di riferimento. Poiché si tratta di uno studio osservazionale che indaga l'evoluzione dell'atrofia talamica, la deposizione di ferro, la disfunzione cognitiva e la risposta ai virus dell'herpes nei pazienti trattati con Gilenya su base clinica, i pazienti non stanno iniziando Gilenya come farmaco sperimentale. Pertanto, i pazienti che hanno già iniziato Gilenya per decisione terapeutica del loro medico saranno invitati a partecipare a questo studio osservazionale.

I criteri di screening e di avvio delle procedure per Gilenya su base clinica e per il nostro studio sono definiti dal Gilenya PI. Tutti i pazienti nella nostra clinica hanno valutazioni standardizzate prima di iniziare qualsiasi terapia modificante la malattia. Una volta che il paziente ha deciso di iniziare Gielnya su base clinica e si è qualificato per uno screening, come definito da Gilenya PI, il nostro team verrà informato e contatterà il paziente in merito alla partecipazione al presente studio prima di ricevere la prima dose di Gilenya. Una volta firmato il consenso informato, il paziente seguirà le procedure dello studio, come delineato nel protocollo e nel programma di valutazione dello studio. Tutti i soggetti saranno valutati a 0, 6, 12 e 24 mesi con la stessa risposta clinica, 3T MRI e di laboratorio e umorale agli esami del virus dell'herpes. Le valutazioni conoscitive e la valutazione dei fattori di rischio ambientale saranno effettuate a 0, 12 e 24 mesi. La sicurezza sarà valutata anche a 0, 6, 12 e 24 mesi dello studio.

I controlli sani (HC) fungeranno da gruppo di confronto di riferimento per i pazienti per l'atrofia del ferro, gli esiti cognitivi e di risposta agli esiti dell'herpesvirus. Abbiamo preso in considerazione disegni di studio alternativi come elencato di seguito. Il confronto testa a testa con pazienti non trattati o trattati con il comparatore è difficile da condurre e non può essere eseguito senza un'adeguata randomizzazione e doppio cieco che è costoso e irrealizzabile nello studio meccanicistico come quello proposto. L'inclusione di un gruppo HC fornisce una preziosa linea di base, consentendo la valutazione delle tecniche proposte per la normale variazione tra individui, rispetto alla quale è possibile confrontare i cambiamenti nei risultati proposti. L'uso di HC per il confronto con una popolazione di pazienti in studi pilota prospettici longitudinali di risonanza magnetica non convenzionale, inclusa la misurazione dell'atrofia talamica e della deposizione di ferro, potrebbe diventare un approccio interessante in futuro per diversi motivi. In primo luogo, l'obiettivo finale della terapia è quello di normalizzare i cambiamenti del paziente nel tempo, rispetto a quelli osservati negli HC nello stesso periodo di tempo. Gli HC sperimentano anche cambiamenti cerebrali nel tempo e quindi l'idea di arrestare la progressione della malattia misurata dagli esiti proposti richiede la convalida facendo riferimento a un comparatore senza progressione della malattia per tenere conto dei cambiamenti legati all'età. In secondo luogo, considerazioni etiche precludono studi controllati con placebo che utilizzino un trattamento per la SM stabilito rispetto al trattamento con placebo nei pazienti con SMRR.

L'analisi MRI sarà eseguita completamente in cieco, così come tutti gli studi di fase I, II, III e IV calcolati presso il Buffalo Neuroimaging Analysis Center (BNAC), Buffalo, NY. BNAC è stato coinvolto come centro di lettura MRI centralizzato in molti studi clinici sulla SM che hanno incluso oltre 500 siti in tutto il mondo in 55 paesi procedure (SOP) che sono state accettate come appropriate a seguito di audit standard da parte di agenzie governative e di settore.

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a screening di idoneità allo studio e consenso da parte di un coordinatore del progetto di ricerca clinica. Al partecipante verrà fornita una descrizione dei test richiesti per la partecipazione allo studio e verranno descritti eventuali rischi affinché la persona possa prendere una decisione informata in merito alla partecipazione volontaria allo studio. Questa è anche un'opportunità per la persona di porre domande riguardanti lo studio e le componenti del test. A tutti i partecipanti allo studio che scelgono di iscriversi allo studio verrà chiesto di firmare e datare il modulo di consenso davanti al Coordinatore dello studio che firmerà e appunterà anche il consenso come testimone.