Virkninger af Gilenya (Fingolimod) på thalamus-patologi og kognitiv svækkelse hos patienter med recidiverende former for multipel sklerose (GLT)

Dette er en åben, enkeltblindet, observationel, prospektiv, 24 måneders opfølgning, kontrolleret undersøgelse til vurdering af Gilenyas effekt på thalamus-patologi og kognitiv svækkelse hos 30 recidiverende MS-patienter, der er naive for Gilenya, og som opfyldte inklusions- og eksklusionskriterierne brugt til screening og startede Gilenya, på klinisk basis. Derudover vil 20 HC'er indgå som referencepopulation. Fordi dette er et observationsstudie, der undersøger udviklingen af ​​thalamus atrofi, jernaflejring, kognitiv dysfunktion og respons på herpesvirus hos patienter behandlet med Gilenya på klinisk basis, begynder patienterne ikke med Gilenya som et forsøgslægemiddel. Derfor vil de patienter, der allerede er startet med Gilenya efter deres læges behandlingsbeslutning, blive bedt om at deltage i denne observationsundersøgelse.

Kriterierne for screening og startprocedurer for Gilenya på et klinisk grundlag og for vores undersøgelse er defineret af Gilenya PI. Alle patienter i vores klinik har standardiserede vurderinger, før de starter enhver sygdomsmodificerende behandling. Når patienten har besluttet at starte Gielnya på et klinisk grundlag og kvalificeret til en screening, som defineret af Gilenya PI, vil vores team blive informeret og kontakte patienten angående deltagelse i denne undersøgelse, før de får den første dosis af Gilenya. Når det informerede samtykke er underskrevet, vil patienten følge undersøgelsesprocedurer som beskrevet i protokollen og undersøgelsesplanen. Alle forsøgspersoner vil blive vurderet efter 0, 6, 12 og 24 måneder med den samme kliniske, 3T MRI og laboratorie- og humorale respons på herpesvirusundersøgelser. De kognitive vurderinger og evaluering af miljørisikofaktorer vil blive udført efter 0, 12 og 24 måneder. Sikkerheden vil også blive vurderet efter 0, 6, 12 og 24 måneder af undersøgelsen.

De raske kontroller (HC) vil tjene som reference sammenligningsgruppe til patienter for atrofi jern, kognitiv og respons på herpesvirus resultater. Vi overvejede alternative undersøgelsesdesign som anført nedenfor. Hoved-til-hoved-sammenligningen med ubehandlede eller komparatorbehandlede patienter er vanskelige at udføre og kan ikke udføres uden korrekt randomisering og dobbeltblindning, hvilket er dyrt og umuligt i mekaniske undersøgelser som det foreslåede. Inkluderingen af ​​en HC-gruppe giver en værdifuld baseline, der muliggør evaluering af de foreslåede teknikker til normal variation mellem individer, mod hvilke ændringer i de foreslåede resultater kan sammenlignes. Brug af HC'er til sammenligning med en patientpopulation i prospektive longitudinelle pilotundersøgelser af ikke-konventionel MR, herunder måling af thalamusatrofi og jernaflejring, kan blive en attraktiv tilgang i fremtiden af ​​flere årsager. For det første er det ultimative mål med terapien at normalisere patientændringer over tid til dem, der observeres i HC'er over samme tidsperiode. HC'er oplever også hjerneændringer over tid, og derfor kræver begrebet standsning af sygdomsprogression målt ved foreslåede resultater validering ved reference til en komparator uden sygdomsprogression for at tage højde for aldersrelaterede ændringer. For det andet udelukker etiske overvejelser placebo-kontrollerede undersøgelser, der anvender en etableret MS-behandling versus placebo-behandling hos patienter med RRMS.

MR-analysen vil blive udført fuldt blindet, ligesom alle fase I, II, III og IV forsøg beregnet på Buffalo Neuroimaging Analysis Center (BNAC), Buffalo, NY. BNAC har været involveret som et centraliseret MRI-læsecenter i mange kliniske MS-forsøg, der omfattede over 500 steder rundt om i verden i 55 lande. De detaljerede procedurer for, hvordan MRI DICOM-filerne blindes, og hvordan arbejdsbyrden er fordelt, er en del af vores interne standarddrift. procedurer (SOP'er), der er blevet accepteret som passende efter standardrevisioner af regerings- og industriagenturer.

Alle deltagere vil gennemgå undersøgelsesberettigelsesscreening og samtykke af en klinisk forskningsprojektkoordinator. Deltageren vil få en beskrivelse af den nødvendige test for studiedeltagelse, og eventuelle risici vil blive beskrevet, for at personen kan træffe en informeret beslutning om frivillig studiedeltagelse. Dette er også en mulighed for personen til at stille spørgsmål vedrørende undersøgelsen og testkomponenterne. Alle undersøgelsesdeltagere, der vælger at tilmelde sig undersøgelsen, vil blive bedt om at underskrive og datere samtykkeerklæringen foran studiekoordinatoren, som også vil underskrive og datere samtykket som vidne.