Gilenyan (Fingolimod) vaikutukset talamuksen patologiaan ja kognitiiviseen heikkenemiseen potilailla, joilla on uusiutuvia multippeliskleroosin muotoja (GLT)

Tämä on avoin, yksisokkoutettu, havainnollinen, prospektiivinen, 24 kuukauden seuranta, kontrolloitu tutkimus, jolla arvioidaan Gilenyan tehoa talamuksen patologiaan ja kognitiiviseen heikkenemiseen 30 uusiutuvalla MS-potilaalla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet Gilenyaa ja jotka täyttivät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. käytettiin seulontaan ja aloitettiin Gilenya kliinisesti. Lisäksi 20 HC:tä otetaan mukaan vertailupopulaatioksi. Koska tämä on havaintotutkimus, jossa tutkitaan talamuksen atrofian, raudan kertymisen, kognitiivisten toimintahäiriöiden ja herpesviruksiin kohdistuvan vasteen kehitystä potilailla, joita hoidetaan Gilenyalla kliinisesti, potilaat eivät aloita Gilenyaa tutkimuslääkkeenä. Siksi potilaita, jotka ovat jo aloittaneet Gilenya-hoidon lääkärinsä hoitopäätöksellä, pyydetään osallistumaan tähän havainnointitutkimukseen.

Gilenya PI määrittelee seulonta- ja aloitusmenettelyjen kriteerit kliinisesti Gilenyalle ja tutkimuksellemme. Kaikilla klinikkamme potilailla on standardoidut arvioinnit ennen minkään sairautta modifioivan hoidon aloittamista. Kun potilas on päättänyt aloittaa Gielnya-hoidon kliiniseltä pohjalta ja on pätevä Gilenya PI:n määrittelemään seulontaan, tiimimme saa tiedon ja ottaa yhteyttä potilaaseen osallistumisesta tähän tutkimukseen ennen ensimmäisen Gilenya-annoksen saamista. Kun tietoinen suostumus on allekirjoitettu, potilas noudattaa tutkimusmenettelyjä protokollan ja tutkimuksen arviointiaikataulun mukaisesti. Kaikki koehenkilöt arvioidaan 0, 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla samoilla kliinisillä, 3T MRI- ja laboratoriotutkimuksilla sekä humoraalinen vaste herpesvirustutkimuksille. Kognitiiviset arvioinnit ja ympäristöriskitekijöiden arviointi suoritetaan 0, 12 ja 24 kuukauden kohdalla. Turvallisuus arvioidaan myös tutkimuksen 0, 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla.

Terveet kontrollit (HC) toimivat vertailuryhmänä potilaille raudan atrofian, kognitiivisten ja herpesviruksen aiheuttamien vasteiden osalta. Harkitsimme vaihtoehtoisia tutkimussuunnitelmia, kuten alla on lueteltu. Vertailu hoitamattomiin tai vertailuvalmisteilla hoidettuihin potilaisiin on vaikea suorittaa, eikä sitä voida suorittaa ilman asianmukaista satunnaistamista ja kaksoissokkouttamista, mikä on kallista ja mahdotonta mekaanisissa tutkimuksissa, kuten ehdotettu. HC-ryhmän sisällyttäminen tarjoaa arvokkaan lähtötilanteen, jonka avulla voidaan arvioida ehdotettuja tekniikoita yksilöiden välisten normaalien vaihtelujen osalta, ja niihin voidaan verrata muutoksia ehdotetuissa tuloksissa. HC:iden käyttäminen potilaspopulaatioiden vertailuun ei-tavanomaisen MRI:n mahdollisissa pitkittäistutkimuksissa, mukaan lukien talamuksen atrofian ja raudan kertymisen mittaaminen, voi tulla houkutteleva lähestymistapa tulevaisuudessa useista syistä. Ensinnäkin hoidon perimmäisenä tavoitteena on normalisoida potilaan muutokset ajan mittaan verrattuna HC:issä saman ajanjakson aikana havaittuihin muutoksiin. HC:t kokevat myös aivomuutoksia ajan myötä, ja siksi ajatus taudin etenemisen pysäyttämisestä ehdotettujen tulosten perusteella edellyttää validointia vertailemalla ilman taudin etenemistä ikään liittyvien muutosten huomioon ottamiseksi. Toiseksi, eettiset näkökohdat estävät lumekontrolloidut tutkimukset, joissa käytettiin vakiintunutta MS-hoitoa verrattuna lumelääkitykseen potilailla, joilla on RRMS.

MRI-analyysi suoritetaan täysin sokkona, samoin kuin kaikki vaiheen I, II, III ja IV kokeet, jotka on laskettu Buffalo Neuroimaging Analysis Centerissä (BNAC), Buffalo, NY. BNAC on ollut mukana keskitettynä MRI-lukukeskuksena monissa MS-tautien kliinisissä tutkimuksissa, joihin on kuulunut yli 500 paikkaa ympäri maailmaa 55 maassa. Yksityiskohtaiset menettelyt MRI DICOM -tiedostojen sokaisumisesta ja työtaakan jakautumisesta ovat osa sisäistä standarditoimintaamme. menettelyt (SOP:t), jotka on hyväksytty tarkoituksenmukaisiksi hallituksen ja alan virastojen suorittamien standarditarkastusten jälkeen.

Kaikki osallistujat käyvät läpi tutkimuskelpoisuusseulonnan ja kliinisen tutkimusprojektin koordinaattorin suostumuksen. Osallistujalle toimitetaan kuvaus tutkimukseen osallistumisen edellyttämistä testauksista ja mahdolliset riskit kuvataan, jotta hän voi tehdä tietoisen päätöksen vapaaehtoisesta tutkimukseen osallistumisesta. Tämä on myös mahdollisuus kysyä tutkimukseen ja testauskomponentteihin liittyviä kysymyksiä. Kaikkia tutkimukseen osallistujia, jotka päättävät ilmoittautua tutkimukseen, pyydetään allekirjoittamaan ja päivämään suostumuslomake tutkimuskoordinaattorin edessä, joka myös allekirjoittaa ja päiväää suostumuksen todistajana.