Prospektivní hodnocení účinnosti sirolimu (Rapamune®) v léčbě těžkých arteriovenózních malformací (MAV-RAPA)
Cílem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost sirolimu (perorální forma), snížit objem a symptomy v důsledku povrchových arteriovenózních malformací (AVM).
Sirolimus má vlastnosti, které snižují aktivitu imunitního systému (imunosupresivum), v boji proti proliferaci rakovinných buněk (protinádorové) a také snižují proliferaci krevních cév (antivaskulární). Sirolimus se primárně používá u pacientů po transplantaci k prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu. Bylo provedeno mnoho studií na zvířatech a laboratorních studií, které prokazují zejména aktivitu sirolimu na cévy. Právě tento antivaskulární účinek by mohl pomoci při léčbě arteriovenózních malformací.
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Bernard DEVAUCHELLE, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33322668325
- E-mail: devauchelle.bernard@chu-amiens.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sylvie TESTELIN, MD, PhD
- E-mail: testelin.sylvie@chu-amiens.fr
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Zatím nenabíráme
- UCL
-
-
-
-
-
Amiens, Francie, 80000
- Nábor
- CHU Amiens
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bernard DEVAUCHELLE, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sylvie TESTELIN, MD, PhD
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Zatím nenabíráme
- CHU Bordeaux
-
Dijon, Francie, 21000
- Nábor
- CHU Dijon
-
Kontakt:
- Pierre VABRES, MD PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre VABRES, MD PhD
-
Lille, Francie, 59000
- Zatím nenabíráme
- CHRU Lille
-
Lyon, Francie, 69000
- Nábor
- HCL LYON
-
Kontakt:
- Pierre BRETON, MD PhD
- E-mail: pierre.breton@chu-lyon.fr
-
Kontakt:
- Laurent GUIBAUD, MD PhD
- E-mail: laurent.guibaud@chu-lyon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre BRETON
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laurent GUIBAUD
-
Marseille, Francie, 13000
- Zatím nenabíráme
- APHM
-
Kontakt:
- Stéphanie MALLET, MD
- E-mail: stephanie.mallet@ap-hm.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jean-Michel BARTOLI
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Stéphanie MALLET, MD
-
Montpellier, Francie, 34000
- Zatím nenabíráme
- CHU Montpellier
-
Nancy, Francie, 54000
- Zatím nenabíráme
- CHU Nancy
-
Nice, Francie, 06000
- Zatím nenabíráme
- CHU NICE
-
Paris, Francie, 75000
- Zatím nenabíráme
- APHP
-
Strasbourg, Francie, 67000
- Zatím nenabíráme
- CHU Strasbourg
-
Tours, Francie, 37000
- Zatím nenabíráme
- CHU Tours
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti (dospělí, mladiství a děti starší 2 let) s arteriovenózní malformací stadia II + III nebo IV (podle Schöbingerovy klasifikace): aktivní nebo klidní, značeni nebo ne hemoragickými jevy.
- Pacienti (rodiče nezletilých dětí) musí podepsat formulář souhlasu stanovený po jasné informaci o rizicích a očekávaných přínosech studie.
- Pacientky (hlavní a nezletilé ve fertilním věku) musí mít účinnou antikoncepci během období studie a pokračovat až do 12 týdnů po ukončení léčby
- Negativní těhotenský krevní test pro ženy v plodném věku.
Kritéria vyloučení:
Chronická nebo získaná imunosuprese:
- pacientů s transplantovaným orgánem nebo pacientům, kteří dostali hematopoetické kmenové buňky
- pacient s vrozenou imunodeficiencí
- Pacienti s implantovanou chronickou aktivní infekcí spojenou s hepatitidou B, hepatitidou C nebo HIV
- Těhotná nebo kojící žena.
- Alergie na makrolidy
- Alergie na arašídy nebo sóju
- Hypersenzitivita na "Sirolimus" nebo na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného přípravku
- Kontraindikace k provedení MRI
- Leukopenie pod 1 000 /mm3
- Trombocytopenie nižší na 80 000 /mm3
- Anémie s Hb < 9 g/dl
- Zvýšená transamináza > 2,5 N
- Anamnéza rakoviny méně než dva roky před zařazením
- Operace starší než 2 měsíce před zařazením
- Aktivní infekce (virová a bakteriální) v den zařazení
- Hypercholesterolémie > 7 mmol/l i přes vhodnou medikamentózní léčbu
- Hyperlipidémie > 2 mmol/l i přes vhodnou medikamentózní léčbu
- Nekontrolovaný diabetes
- Pacienti neschopní následovat klinickou studii
- Major pod opatrovnictvím, osoby zbavené svobody
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba sirolimem
Pacienti budou dostávat sirolimus (Rapamune). Dávka by měla být upravena tak, aby bylo dosaženo zbytkové plazmatické rychlosti 8 až 12 ng/ml za 4 týdny. Tato hladina v séru bude udržována po celou dobu trvání studie v nepřítomnosti vedlejších účinků. V případě nesnášenlivosti, která neodůvodňuje přerušení léčby, lze dávku snížit udržováním sérové hladiny vyšší než 3 ng/ml. Počáteční dávka bude 2 mg denně a bude upravována každý týden po dobu jednoho měsíce. Výhodnou dávkovou formou je tabletová forma. Aby se předešlo častým nežádoucím účinkům na počátku léčby, bude na kortikosteroidech založený prednisolon (SOLUPRED) zaveden první týden léčby v dávce 0,5 mg/kg/den. |
Pro pacienty s problémy s polykáním a pro děti do 6 let a/nebo neschopné polykat tablety by měla být použita forma roztoku 1 mg/ml.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost léčby na M12
Časové okno: Po 12 měsících léčby
|
Účinnost léčby je složená kritéria založená na:
|
Po 12 měsících léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost léčby na M3
Časové okno: Po 3 měsících léčby
|
Po 3 měsících léčby
|
|
|
Účinnost léčby na M6
Časové okno: Po 6 měsících léčby
|
Po 6 měsících léčby
|
|
|
Účinnost léčby na M9
Časové okno: Po 9 měsících léčby
|
Po 9 měsících léčby
|
|
|
Snášenlivost léčby
Časové okno: Jeden rok
|
Počet a popis závažných adventních událostí
|
Jeden rok
|
|
Vliv léčby na kvalitu života
Časové okno: Před zahájením léčby a po 12 měsících léčby
|
Kvalita života bude hodnocena před a na konci prvního roku léčby pomocí dotazníku rozdaného pacientům.
V literatuře neexistuje žádný dotazník speciálně přizpůsobený cévním malformacím.
Vyšetřovatelé tak upravili dokument na základě hodnocení kvality života obětí popáleninového poranění.
|
Před zahájením léčby a po 12 měsících léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bernard DEVAUCHELLE, MD, PhD, CHU Amiens
- Studijní židle: Emmanuel MORELON, MD, PhD, HCL LYON
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PHRCN10-PR-DEVAUCHELLE
- 2011-000321-69 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .