REFRESH: Zlepšení vnímavosti obnovou folikulární fáze po škrábání endometria (REFRESH)
Zvýšení vnímavosti endometria prostřednictvím indukovaného poranění a opravy během stimulace vaječníků v cyklu s downregulovaným antagonistou
Přehled studie
Detailní popis
Ovariální stimulace, ultrazvukové a hormonální monitorování, indukce ovulace, odběr oocytů, embryologický výkon, IVF a luteální podpora budou probíhat podle toho, jak se v našem centru běžně provádějí.
Všechny zahrnuté ženy podstoupí umělou stimulaci vaječníků se snížením antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) s denními injekcemi buď ganirelixu nebo cetrorelixu. Ošetřující lékaři se rozhodnou, které exogenní gonadotropiny by měly být použity podle profilu a preferencí pacienta, a mohou zahrnovat buď rekombinantní folikuly stimulující hormon (FSH) nebo vysoce purifikovaný urinární lidský menopauzální gonadotropin (HP-HMG). Ovariální stimulace začne poté, co se potvrdí, že pacientka není těhotná a má bazální hladiny estradiolu, progesteronu, FSH a luteinizačního hormonu (LH). Stimulace bude sledována současně ultrazvukem pánve a hormonální analýzou (estradiol, progesteron), počínaje 6. dnem stimulace a poté každé 1 až 3 dny, podle individuálního endokrinního profilu a vývoje folikulů.
Finální zrání oocytů bude spuštěno buď 5000/10000 IU lidského menopauzálního lidského choriového gonadotropinu (hCG) nebo 150 IU rekombinantního hCG, pokud jsou přítomny více než 2 folikuly ≥17 mm. Odběr oocytů bude proveden 36 hodin po podání hCG buď v lokální anestezii s analgetickou premedikací, nebo v celkové anestezii, podle preference pacienta.
Bude provedeno IVF nebo IVF/intracytoplazmatická injekce spermatu (ICSI) za použití vzorku spermatu, které poskytne mužský progenitor v den odběru oocytů. Podle kvality embrya bude transfer embryí do děložní dutiny prováděn buď 3. nebo 5. den vývoje pod ultrazvukovým vedením, kdykoli to bude možné. Po embryotransferu bude poskytnuta luteální podpora vaginálně podaným progesteronem 200 mg třikrát denně.
Pro jasnost je zrušení cyklu definováno jako jakékoli přerušení procesu ART, ke kterému dojde před přenosem čerstvého embrya. Ke zrušení cyklu dojde a) na žádost pacienta, b) pokud dojde k nedostatečnému vývoji folikulů, c) pokud není k dispozici žádné embryo pro přenos.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Čerstvý cyklus IVF/ICSI
- Antagonistická down-regulace
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jiné známé důvody zhoršené implantace (tj. hydrosalpinx, fibroid distorzující dutinu endometria, Ashermanův syndrom, trombofilie nebo endometriální tuberkulóza)
- Akceptory dárcovství oocytů
- Přenosy zmrazených vajec
- Embrya plánovaná podstoupit preimplantační genetickou diagnostiku (PGD)
- BMI >35 nebo <18
- Ženy již byly přijaty pro další zkoušku lékařsky asistované reprodukce během stejného cyklu
- Ženy, které se dříve přihlásily do soudního řízení
- Ti, kteří nejsou schopni pochopit výzkumnou povahu navrhované studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno
Ženy podstupující ovariální stimulaci exogenními gonadotropiny pro ART v cyklu s nižší regulací antagonisty.
|
|
|
Experimentální: Indukované endometriální poranění paže
Ženy podstupující ovariální stimulaci exogenními gonadotropiny pro ART v cyklu s nižší regulací antagonisty.
Navíc podstoupí endometriální biopsii 6. den ovariální stimulace pomocí Pipelle de Cornier® (CCD International, Paříž, Francie).
|
Ženy v intervenční skupině podstoupí biopsii endometria 6. den ovariální stimulace pomocí Pipelle de Cornier® (CCD International, Paříž, Francie).
Tento jednotlivě a sterilně balený zdravotnický prostředek I. třídy vyhovuje směrnici 93/42/Evropské hospodářské společenství (EHS) a v našem centru se běžně používá k odběru endometria.
Skládá se z flexibilní jednorázové polypropylenové sací kanyly s vnějším průměrem 3,1 mm a otvorem o průměru 2,4 mm na distálním konci na jedné straně kanyly.
Vnitřní píst vytváří vakuum nezbytné pro slepou biopsii endometria.
Po zavedení Pipelle do děložní dutiny se po vytažení pístu otočí o 360 stupňů a čtyřikrát se posune nahoru a dolů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická míra těhotenství
Časové okno: 12 týdnů
|
Výpočet velikosti vzorku byl založen na adekvátním vzorku, který by současně 1) umožnil dvě průběžné analýzy bezpečnostní kontroly (při jedné třetině a dvou třetinách náboru) a 2) měl 80% schopnost detekovat zvýšení o 15 % v klinické praxi. míra těhotenství (od 32 % do 47 %) v intervenční skupině [pomocí oboustranného Fisher-exact testu s hladinou významnosti (alfa) 0,05].
Při použití randomizačního poměru 1:1 by každá skupina vyžadovala přibližně 180 pacientů, což by znamenalo celkový počet 360 pacientů potřebných pro studii.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Živá porodnost
Časové okno: 42 týdnů
|
Porod alespoň jednoho živě narozeného
|
42 týdnů
|
|
Míra komplikací
Časové okno: 42 týdnů
|
Bolest při biopsii, neúspěšná biopsie a výskyt předčasného porodu (<37 týdnů) a porodu s nízkou porodní hmotností (<2500 g)
|
42 týdnů
|
|
Vliv na histologii a expresi endometria
Časové okno: 2 týdny
|
Histologie a analýza exprese RNA odebraných vzorků
|
2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Samuel Santos-Ribeiro, MD, Universitair Ziekenhuis Brussel
- Studijní židle: Shari Mackens, MD, Universitair Ziekenhuis Brussel
- Vrchní vyšetřovatel: Dominic Stoop, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
- Studijní židle: Herman Tournaye, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, Racca A, Daneels D, Koch A, Essahib W, Verpoest W, Bourgain C, Van Riet I, Tournaye H, Brosens JJ, Lee YH, Blockeel C, Van de Velde H. The proliferative phase endometrium in IVF/ICSI: an in-cycle molecular analysis predictive of the outcome following fresh embryo transfer. Hum Reprod. 2020 Jan 1;35(1):130-144. doi: 10.1093/humrep/dez218.
- Santos-Ribeiro S, Mackens S, Tournaye H, Blockeel C, Stoop D. Endometrial receptivity enhancement through induced injury and repair during ovarian stimulation: the Receptivity Enhancement by Follicular-phase Renewal after Endometrial ScratcHing (REFRESH) trial protocol. Hum Reprod Open. 2017 Nov 24;2017(3):hox022. doi: 10.1093/hropen/hox022. eCollection 2017. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Mar 06;2020(2):hoz035.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 29012014REFRESH
- 2014-000442-29 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .