REFRESH: mejora de la receptividad mediante la renovación de la fase folicular después del raspado endometrial (REFRESH)
Mejora de la receptividad endometrial a través de lesión inducida y reparación durante la estimulación ovárica en un ciclo antagonista regulado negativamente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La estimulación ovárica, la monitorización ecográfica y hormonal, la inducción de la ovulación, la recuperación de ovocitos, el procedimiento de embriología, la FIV y el soporte luteal se realizarán de acuerdo con la forma en que se realizan normalmente en nuestro centro.
Todas las mujeres incluidas se someterán a estimulación ovárica artificial con regulación a la baja del antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) con inyecciones diarias de ganirelix o cetrorelix. Los médicos tratantes elegirán qué gonadotropinas exógenas se deben usar de acuerdo con el perfil y la preferencia del paciente y pueden incluir la hormona estimulante del folículo recombinante (FSH) o la gonadotropina menopáusica humana urinaria altamente purificada (HP-HMG). La estimulación ovárica comenzará una vez que se confirme que la paciente no está embarazada y tiene niveles basales de estradiol, progesterona, FSH y hormona luteinizante (LH). La estimulación será monitoreada simultáneamente por ecografía pélvica y análisis hormonal (estradiol, progesterona), a partir del día 6 de estimulación y luego cada 1 a 3 días, según el perfil endocrino individual y desarrollo folicular.
La maduración final de los ovocitos se desencadenará con 5000/10000 UI de gonadotropina coriónica humana (hCG) menopáusica humana o 150 UI de hCG recombinante cuando estén presentes más de 2 folículos de ≥17 mm. La extracción de ovocitos se realizará 36 horas después de la administración de hCG bajo anestesia local con premedicación analgésica o anestesia general, según la preferencia de la paciente.
Se realizará FIV o FIV/inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), utilizando la muestra de esperma proporcionada por el progenitor masculino el día de la extracción de ovocitos. Según la calidad del embrión, la transferencia del embrión a la cavidad uterina se realizará al tercer o quinto día de desarrollo bajo control ecográfico siempre que sea posible. Después de la transferencia de embriones, se proporcionará apoyo luteal con progesterona administrada por vía vaginal 200 mg tres veces al día.
Para mayor claridad, la cancelación del ciclo se define como cualquier interrupción del proceso de TRA que se produce antes de la transferencia de embriones frescos. La cancelación del ciclo se producirá a) a petición del paciente, b) si se produce un desarrollo folicular inadecuado, c) si no hay ningún embrión disponible para la transferencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ciclo fresco de FIV/ICSI
- Regulación a la baja del antagonista
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Otras razones conocidas para la implantación defectuosa (es decir, hidrosálpinx, fibroma que distorsiona la cavidad endometrial, síndrome de Asherman, trombofilia o tuberculosis endometrial)
- Aceptantes de la donación de ovocitos
- Transferencias de huevos congelados
- Embriones planeados para someterse a diagnóstico genético preimplantacional (DGP)
- IMC >35 o <18
- Mujeres ya reclutadas para otro ensayo sobre procreación médicamente asistida durante el mismo ciclo
- Mujeres que se han inscrito previamente en el ensayo.
- Aquellos incapaces de comprender la naturaleza de investigación del estudio propuesto.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Brazo de control
Mujeres sometidas a estimulación ovárica con gonadotropina exógena para ART en un ciclo de antagonista regulado a la baja.
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Experimental: Brazo de lesión endometrial inducida
Mujeres sometidas a estimulación ovárica con gonadotropina exógena para ART en un ciclo de antagonista regulado a la baja.
Además, se les realizará una biopsia de endometrio al sexto día de estimulación ovárica con Pipelle de Cornier® (CCD International, París, Francia).
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A las mujeres del grupo de intervención se les realizará una biopsia de endometrio al sexto día de estimulación ovárica con Pipelle de Cornier® (CCD International, París, Francia).
Este dispositivo médico de clase I, individualmente y en envase estéril, cumple con la Directiva 93/42/Comunidad Económica Europea (CEE) y se utiliza de forma rutinaria en nuestro centro para la toma de muestras de endometrio.
Está compuesto por una cánula de succión desechable de polipropileno flexible con un diámetro exterior de 3,1 mm y una abertura de 2,4 mm de diámetro en el extremo distal, en un lado de la cánula.
Un émbolo interno crea un vacío esencial para la biopsia endometrial a ciegas.
Después de la introducción de Pipelle en la cavidad uterina, se girará 360 grados y se moverá hacia arriba y hacia abajo cuatro veces después de retirar el pistón.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de embarazo clínico
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El cálculo del tamaño de la muestra se basó en la muestra adecuada que simultáneamente 1) permitiría dos análisis intermedios de verificación de seguridad (a un tercio y dos tercios del reclutamiento) y 2) tendría un poder del 80% para detectar un aumento del 15% en la clínica tasa de embarazo (del 32 % al 47 %) en el grupo de intervención [utilizando una prueba exacta de Fisher bilateral con un nivel de significación (alfa) de 0,05].
Con una proporción de aleatorización de 1:1, cada grupo requeriría aproximadamente 180 pacientes, sumando un total de 360 pacientes necesarios para el ensayo.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de nacidos vivos
Periodo de tiempo: 42 semanas
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Parto de al menos un nacido vivo
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42 semanas
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Tasa de complicaciones
Periodo de tiempo: 42 semanas
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Dolor durante la biopsia, biopsia fallida y ocurrencia de parto prematuro (<37 semanas) y parto de bajo peso al nacer (<2500 g)
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42 semanas
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Efecto sobre la histología y expresión endometrial
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Histología y análisis de expresión de ARN de muestras recolectadas
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Samuel Santos-Ribeiro, MD, Universitair Ziekenhuis Brussel
- Silla de estudio: Shari Mackens, MD, Universitair Ziekenhuis Brussel
- Investigador principal: Dominic Stoop, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
- Silla de estudio: Herman Tournaye, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, Racca A, Daneels D, Koch A, Essahib W, Verpoest W, Bourgain C, Van Riet I, Tournaye H, Brosens JJ, Lee YH, Blockeel C, Van de Velde H. The proliferative phase endometrium in IVF/ICSI: an in-cycle molecular analysis predictive of the outcome following fresh embryo transfer. Hum Reprod. 2020 Jan 1;35(1):130-144. doi: 10.1093/humrep/dez218.
- Santos-Ribeiro S, Mackens S, Tournaye H, Blockeel C, Stoop D. Endometrial receptivity enhancement through induced injury and repair during ovarian stimulation: the Receptivity Enhancement by Follicular-phase Renewal after Endometrial ScratcHing (REFRESH) trial protocol. Hum Reprod Open. 2017 Nov 24;2017(3):hox022. doi: 10.1093/hropen/hox022. eCollection 2017. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Mar 06;2020(2):hoz035.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 29012014REFRESH
- 2014-000442-29 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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