REFRESH: Miglioramento della ricettività grazie al rinnovamento della fase follicolare dopo il grattamento dell'endometrio (REFRESH)
Miglioramento della ricettività endometriale attraverso la lesione indotta e la riparazione durante la stimolazione ovarica in un ciclo sottoregolato dell'antagonista
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La stimolazione ovarica, il monitoraggio ecografico e ormonale, l'induzione dell'ovulazione, il prelievo degli ovociti, la procedura di embriologia, la fecondazione in vitro e il supporto luteale avverranno in base a come vengono normalmente eseguiti nel nostro centro.
Tutte le donne incluse saranno sottoposte a stimolazione ovarica artificiale con downregulation dell'antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) con iniezioni giornaliere di ganirelix o cetrorelix. I medici curanti sceglieranno quali gonadotropine esogene devono essere utilizzate in base al profilo e alle preferenze del paziente e possono includere l'ormone follicolo-stimolante ricombinante (FSH) o la gonadotropina umana della menopausa urinaria altamente purificata (HP-HMG). La stimolazione ovarica inizierà dopo la conferma che la paziente non è incinta e ha livelli basali di estradiolo, progesterone, FSH e ormone luteinizzante (LH). La stimolazione sarà monitorata simultaneamente mediante ecografia pelvica e analisi ormonale (estradiolo, progesterone), a partire dal giorno 6 di stimolazione e successivamente ogni 1-3 giorni, in base al profilo endocrino individuale e allo sviluppo follicolare.
La maturazione finale degli ovociti sarà innescata con 5000/10000 UI di gonadotropina corionica umana umana in menopausa (hCG) o 150 UI di hCG ricombinante quando sono presenti più di 2 follicoli di ≥17 mm. Il prelievo degli ovociti verrà eseguito 36 ore dopo la somministrazione di hCG in anestesia locale con premedicazione analgesica o anestesia generale, in base alle preferenze del paziente.
Verrà eseguita la fecondazione in vitro o l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI), utilizzando il campione di sperma messo a disposizione dal capostipite maschio il giorno del prelievo degli ovociti. In base alla qualità dell'embrione, il trasferimento dell'embrione nella cavità uterina verrà eseguito il 3° o il 5° giorno di sviluppo sotto guida ecografica, ove possibile. Dopo il trasferimento dell'embrione, verrà fornito supporto luteale con progesterone somministrato per via vaginale 200 mg tid.
Per chiarezza, l'annullamento del ciclo è definito come qualsiasi interruzione del processo ART che si verifica prima del trasferimento di embrioni freschi. L'annullamento del ciclo avverrà a) su richiesta del paziente, b) se si verifica uno sviluppo follicolare inadeguato, c) se nessun embrione è disponibile per il trasferimento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ciclo IVF/ICSI fresco
- Down-regolazione dell'antagonista
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Altri motivi noti per l'impianto compromesso (ad es. idrosalpinge, fibroma che distorce la cavità endometriale, sindrome di Asherman, trombofilia o tubercolosi endometriale)
- Accettori della donazione di ovociti
- Trasferimenti di uova congelate
- Embrioni programmati per essere sottoposti a diagnosi genetica preimpianto (PGD)
- BMI >35 o <18
- Donne già reclutate per un'altra sperimentazione sulla procreazione medicalmente assistita durante lo stesso ciclo
- Donne che si sono precedentemente iscritte alla sperimentazione
- Coloro che non sono in grado di comprendere la natura investigativa dello studio proposto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Braccio di controllo
Donne sottoposte a stimolazione ovarica con gonadotropina esogena per ART in un ciclo downregolato dell'antagonista.
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Sperimentale: Lesione endometriale indotta al braccio
Donne sottoposte a stimolazione ovarica con gonadotropina esogena per ART in un ciclo downregolato dell'antagonista.
Inoltre, subiranno una biopsia endometriale il 6° giorno di stimolazione ovarica utilizzando una Pipelle de Cornier® (CCD International, Parigi, Francia).
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Le donne nel gruppo di intervento saranno sottoposte a una biopsia endometriale il 6° giorno di stimolazione ovarica utilizzando una Pipelle de Cornier® (CCD International, Parigi, Francia).
Questo dispositivo medico di classe I, confezionato singolarmente e sterile, è conforme alla Direttiva 93/42/Comunità Economica Europea (CEE) ed è abitualmente utilizzato nel nostro centro per il prelievo endometriale.
È costituito da una cannula di aspirazione flessibile monouso in polipropilene con un diametro esterno di 3,1 mm e un'apertura di 2,4 mm di diametro sull'estremità distale, su un lato della cannula.
Uno stantuffo interno crea un vuoto essenziale per la biopsia endometriale cieca.
Dopo l'introduzione della Pipelle nella cavità uterina, verrà ruotata di 360 gradi e spostata su e giù quattro volte dopo aver ritirato il pistone.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di gravidanza clinica
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il calcolo della dimensione del campione si basava su un campione adeguato che contemporaneamente 1) consentisse due analisi intermedie del controllo di sicurezza (a un terzo e a due terzi del reclutamento) e 2) avesse una potenza dell'80% per rilevare un aumento del 15% nella tasso di gravidanza (dal 32% al 47%) nel gruppo di intervento [utilizzando un test esatto di Fisher a due lati con un livello di significatività (alfa) di 0,05].
Utilizzando un rapporto di randomizzazione 1:1, ogni gruppo richiederebbe circa 180 pazienti, per un totale di 360 pazienti necessari per lo studio.
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di nati vivi
Lasso di tempo: 42 settimane
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Consegna di almeno un nato vivo
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42 settimane
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Tasso di complicanze
Lasso di tempo: 42 settimane
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Dolore durante la biopsia, bioscopia fallita e comparsa di parto prematuro (<37 settimane) e parto con basso peso alla nascita (<2500 g)
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42 settimane
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Effetto sull'istologia e sull'espressione dell'endometrio
Lasso di tempo: 2 settimane
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Istologia e analisi dell'espressione dell'RNA dei campioni raccolti
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2 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Samuel Santos-Ribeiro, MD, Universitair Ziekenhuis Brussel
- Cattedra di studio: Shari Mackens, MD, Universitair Ziekenhuis Brussel
- Investigatore principale: Dominic Stoop, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
- Cattedra di studio: Herman Tournaye, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, Racca A, Daneels D, Koch A, Essahib W, Verpoest W, Bourgain C, Van Riet I, Tournaye H, Brosens JJ, Lee YH, Blockeel C, Van de Velde H. The proliferative phase endometrium in IVF/ICSI: an in-cycle molecular analysis predictive of the outcome following fresh embryo transfer. Hum Reprod. 2020 Jan 1;35(1):130-144. doi: 10.1093/humrep/dez218.
- Santos-Ribeiro S, Mackens S, Tournaye H, Blockeel C, Stoop D. Endometrial receptivity enhancement through induced injury and repair during ovarian stimulation: the Receptivity Enhancement by Follicular-phase Renewal after Endometrial ScratcHing (REFRESH) trial protocol. Hum Reprod Open. 2017 Nov 24;2017(3):hox022. doi: 10.1093/hropen/hox022. eCollection 2017. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Mar 06;2020(2):hoz035.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 29012014REFRESH
- 2014-000442-29 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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