ATUALIZAR: Aprimoramento da receptividade pela renovação da fase folicular após raspagem endometrial (REFRESH)
Aprimoramento da receptividade endometrial por meio de lesão induzida e reparo durante a estimulação ovariana em um ciclo regulado negativamente pelo antagonista
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A estimulação ovariana, o ultrassom e o monitoramento hormonal, a indução da ovulação, a coleta de oócitos, o procedimento de embriologia, a fertilização in vitro e o suporte lúteo serão de acordo com a forma como são normalmente realizados em nosso centro.
Todas as mulheres incluídas serão submetidas à estimulação ovariana artificial com regulação negativa do antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) com injeções diárias de ganirelix ou cetrorelix. Os médicos assistentes decidirão quais gonadotrofinas exógenas devem ser usadas de acordo com o perfil e a preferência do paciente e podem incluir hormônio folículo estimulante recombinante (FSH) ou gonadotrofina menopáusica humana altamente purificada (HP-HMG). A estimulação ovariana começará após a confirmação de que a paciente não está grávida e tem níveis basais de estradiol, progesterona, FSH e hormônio luteinizante (LH). A estimulação será monitorada simultaneamente por ultrassonografia pélvica e análise hormonal (estradiol, progesterona), iniciando no 6º dia de estimulação e posteriormente a cada 1 a 3 dias, de acordo com o perfil endócrino individual e desenvolvimento folicular.
A maturação final do oócito será desencadeada com 5.000/10.000 UI de gonadotrofina coriônica humana menopáusica humana (hCG) ou 150 UI de hCG recombinante quando mais de 2 folículos de ≥17 mm estiverem presentes. A recuperação de oócitos será realizada 36 horas após a administração de hCG sob anestesia local com pré-medicação analgésica ou anestesia geral, de acordo com a preferência do paciente.
Será realizada FIV ou FIV/injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), utilizando a amostra de esperma disponibilizada pelo progenitor masculino no dia da captação do oócito. De acordo com a qualidade do embrião, a transferência do embrião para a cavidade uterina será realizada no 3º ou 5º dia de desenvolvimento sob orientação de ultrassom sempre que possível. Após a transferência do embrião, o suporte lúteo será fornecido com progesterona administrada por via vaginal 200 mg três vezes ao dia.
Para maior clareza, o cancelamento do ciclo é definido como qualquer interrupção do processo de ART que ocorre antes da transferência do embrião fresco. O cancelamento do ciclo ocorrerá a) mediante solicitação do paciente, b) se ocorrer desenvolvimento folicular inadequado, c) se nenhum embrião estiver disponível para transferência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ciclo fresco de FIV/ICSI
- Regulação negativa do antagonista
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Outras razões conhecidas para implantação prejudicada (ou seja, hidrossalpinge, mioma que distorce a cavidade endometrial, síndrome de Asherman, trombofilia ou tuberculose endometrial)
- Aceitantes de doação de óvulos
- Transferências de ovos congelados
- Embriões planejados para serem submetidos a diagnóstico genético pré-implantação (PGD)
- IMC >35 ou <18
- Mulheres já recrutadas para outro ensaio sobre procriação medicamente assistida durante o mesmo ciclo
- Mulheres que já se inscreveram no estudo
- Aqueles incapazes de compreender a natureza investigativa do estudo proposto
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Braço de controle
Mulheres submetidas à estimulação ovariana com gonadotrofina exógena para ART em um ciclo regulado negativamente pelo antagonista.
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Experimental: Braço de lesão endometrial induzida
Mulheres submetidas à estimulação ovariana com gonadotrofina exógena para ART em um ciclo regulado negativamente pelo antagonista.
Adicionalmente, serão submetidas a uma biópsia endometrial no 6º dia de estimulação ovariana com Pipelle de Cornier® (CCD International, Paris, França).
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As mulheres do grupo de intervenção serão submetidas a biópsia endometrial no 6º dia de estimulação ovariana com Pipelle de Cornier® (CCD International, Paris, França).
Este dispositivo médico de classe I, embalado individualmente e esterilizado, está em conformidade com a Diretiva 93/42/Comunidade Econômica Européia (EEC) e é usado rotineiramente em nosso centro para amostragem endometrial.
É composto por uma cânula de sucção flexível descartável de polipropileno com diâmetro externo de 3,1 mm e abertura de 2,4 mm de diâmetro na extremidade distal, em um dos lados da cânula.
Um êmbolo interno cria um vácuo essencial para a biópsia endometrial cega.
Após a introdução do Pipelle na cavidade uterina, ele será girado 360 graus e movido para cima e para baixo quatro vezes após a retirada do pistão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de gravidez clínica
Prazo: 12 semanas
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O cálculo do tamanho da amostra foi baseado na amostra adequada que simultaneamente 1) permitiria duas análises intermediárias de verificação de segurança (em um terço e dois terços do recrutamento) e 2) teria um poder de 80% para detectar um aumento de 15% na taxa de gravidez (de 32% a 47%) no grupo de intervenção [usando um teste exato de Fisher de dois lados com um nível de significância (alfa) de 0,05].
Usando uma proporção de randomização de 1:1, cada grupo exigiria aproximadamente 180 pacientes, somando um total de 360 pacientes necessários para o estudo.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de nascidos vivos
Prazo: 42 semanas
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Parto de pelo menos um nascido vivo
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42 semanas
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Taxa de complicação
Prazo: 42 semanas
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Dor durante a biópsia, falha na biópsia e ocorrência de parto prematuro (<37 semanas) e baixo peso ao nascer (<2500 g)
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42 semanas
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Efeito na histologia e expressão endometrial
Prazo: 2 semanas
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Histologia e análise de expressão de RNA de amostras coletadas
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Samuel Santos-Ribeiro, MD, Universitair Ziekenhuis Brussel
- Cadeira de estudo: Shari Mackens, MD, Universitair Ziekenhuis Brussel
- Investigador principal: Dominic Stoop, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
- Cadeira de estudo: Herman Tournaye, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mackens S, Santos-Ribeiro S, Racca A, Daneels D, Koch A, Essahib W, Verpoest W, Bourgain C, Van Riet I, Tournaye H, Brosens JJ, Lee YH, Blockeel C, Van de Velde H. The proliferative phase endometrium in IVF/ICSI: an in-cycle molecular analysis predictive of the outcome following fresh embryo transfer. Hum Reprod. 2020 Jan 1;35(1):130-144. doi: 10.1093/humrep/dez218.
- Santos-Ribeiro S, Mackens S, Tournaye H, Blockeel C, Stoop D. Endometrial receptivity enhancement through induced injury and repair during ovarian stimulation: the Receptivity Enhancement by Follicular-phase Renewal after Endometrial ScratcHing (REFRESH) trial protocol. Hum Reprod Open. 2017 Nov 24;2017(3):hox022. doi: 10.1093/hropen/hox022. eCollection 2017. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Mar 06;2020(2):hoz035.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 29012014REFRESH
- 2014-000442-29 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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