- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02065479
A Pharmacodynamic Study Comparing Prasugrel Versus Ticagrelor in Patients Undergoing PCI With CYP2C19 Loss-of-function:
27. srpna 2020 aktualizováno: University of Florida
A Pharmacodynamic Study Comparing Prasugrel Versus Ticagrelor in Patients With Coronary Artery Disease Undergoing PCI With CYP2C19 Loss-of-function Genotypes: A Feasibility Study With Point-of-care Pharmacodynamic and Genetic Testing
Numerous studies have shown that pharmacodynamics (PD) response profiles vary among clopidogrel treated patients and that individuals with reduced response have an increased risk of recurrent ischemic events.
There are multiple factors contributing to clopidogrel response variability, including genetic variations of the cytochrome P450 (CYP) 2C19 enzyme.
In particular, loss-of-function (LOF) alleles of the CYP2C19 enzyme reduce transformation of clopidogrel pro-drug into its active metabolite.
Thus, patients carrying LOF alleles have lower levels of clopidogrel's active metabolite as well as diminished platelet inhibition, which translates into an increased rate of adverse cardiovascular events, particularly in the setting of percutaneous coronary intervention (PCI).
Prasugrel and ticagrelor are novel generation P2Y12 receptor inhibitors characterized by greater PD potency and reduced ischemic event rates compared with clopidogrel, and are not affected by CYP2C19 LOF polymorphisms.
However, to date there are limited head-to-head PD comparisons between these two new P2Y12 receptors blockers, and there are no studies assessing on how these agents behave among CYP2C19 LOF carriers.
The aim of the present study is to compare the PD effects of prasugrel versus ticagrelor in patients undergoing PCI with CYP2C19 LOF alleles using the novel point-of-care genetic testing Spartan RX-CYP2C19 which permits accurate and rapid identification of CYP2C19 genetic status.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Clopidogrel is the most broadly utilized platelet P2Y12 receptor inhibitor.
However, numerous studies have shown that pharmacodynamics (PD) response profiles vary among clopidogrel treated patients and that individuals with reduced response have an increased risk of recurrent ischemic events.
There are multiple factors contributing to clopidogrel response variability.
Among these, genetic variations of the cytochrome P450 (CYP) 2C19 enzyme, a key contributor to clopidogrel metabolism, have been involved.
In particular, loss-of-function (LOF) alleles of the CYP2C19 enzyme reduce transformation of clopidogrel pro-drug into its active metabolite.
Thus, patients carrying LOF alleles have lower levels of clopidogrel's active metabolite as well as diminished platelet inhibition, which translates into an increased rate of adverse cardiovascular events, particularly in the setting of percutaneous coronary intervention (PCI).
Because of these findings, drug regulating authorities have provided a boxed warning on the product label of clopidogrel on the potential for reduced efficacy of clopidogrel among CYP2C19 LOF carriers and suggested considering alternative antiplatelet therapies for these individuals.
Prasugrel and ticagrelor are novel generation P2Y12 receptor inhibitors characterized by greater PD potency and reduced ischemic event rates compared with clopidogrel, and are not affected by CYP2C19 LOF polymorphisms.
However, to date there are limited head-to-head PD comparisons between these two new P2Y12 receptors blockers, and there are no studies assessing on how these agents behave among CYP2C19 LOF carriers.
Tailoring antiplatelet therapy according to results of genetic testing has been limited in real world clinical practice because of not having readily accessible results of individual's genetic makeup.
The aim of the present study is to compare the PD effects of prasugrel versus ticagrelor in patients undergoing PCI with CYP2C19 LOF alleles using the novel point-of-care genetic testing Spartan RX-CYP2C19 which permits accurate and rapid identification of CYP2C19 genetic status.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
65
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- University of Florida
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 74 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion criteria:
- Patients scheduled for left heart catheterization and undergoing PCI
- Age 18-75 years
- On aspirin (81mg) or aspirin (81mg) and clopidogrel (75mg/day)
- Presence of at least one 2C19 LOF allele
Exclusion criteria:
- Known allergies to aspirin, prasugrel, ticagrelor, or clopidogrel
- Age >75 years
- Weight <60kg
- Considered at high risk for bleeding
- History of ischemic or hemorrhagic stroke or transient ischemic attack
- Known severe hepatic dysfunction
- On treatment with oral anticoagulant therapy (Vitamin K antagonists, dabigatran, apixaban, rivaroxaban)
- Use of glycoprotein IIb/IIIa inhibitors (abciximab, eptifibatide, tirofiban)
- Blood dyscrasia or bleeding diathesis
- Platelet count <80x106/mL
- Hemoglobin <10 g/dL.
- Active bleeding or hemodynamic instability
- Creatinine Clearance <30 mL/minute
- Patients with sick sinus syndrome (SSS) or high degree AV block without pacemaker protection.
- Current treatment with drugs interfering with CYP3A4 metabolism (to avoid interaction with Ticagrelor): Ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, nefazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir, and telithromizycin.
- Pregnant females* *Women of childbearing age must use reliable birth control (i.e. oral contraceptives) while participating in the study.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Ticagrelor
The primary endpoint is the non-inferiority in platelet reactivity of prasugrel versus ticagrelor among CYP2C19 loss of function allele carriers.
|
Comparison of platelet reactivity between prasugrel and ticagrelor
Ostatní jména:
|
Experimentální: Prasugrel
The primary endpoint is the non-inferiority in platelet reactivity of prasugrel versus ticagrelor among CYP2C19 loss of function allele carriers.
|
Comparison of platelet reactivity between prasugrel and ticagrelor
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Platelet Reactivity
Časové okno: 24 hours post loading dose
|
The primary endpoint is P2Y12 reaction unit (PRU) measured by the Verify Now P2Y12 assay 24hours/hospital discharge post randomization to prasugrel vs ticagrelor.
PRU is is an arbitrary unit of measure to assess ADP-induced platelet aggregation.
|
24 hours post loading dose
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2014
Primární dokončení (Aktuální)
22. dubna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
22. dubna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. února 2014
První zveřejněno (Odhad)
19. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. září 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. srpna 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Ticagrelor
- Prasugrel hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- UFJ 2014-12
- IRB201702750 (Jiný identifikátor: UF IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .