Farmakodynamické účinky přípravku Cangrelor in vitro u pacientů léčených ticagrelorem

Vyšší stupeň inhibice krevních destiček zůstává cílem v periintervenčním období u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervence (PCI), protože to je spojeno s nižším výskytem nežádoucích ischemických příhod. Ticagrelor a prasugrel jsou nové a účinné perorální inhibitory receptoru P2Y12 spojené s větším snížením ischemických příhod ve srovnání s klopidogrelem. Jak prasugrel, tak tikagrelor však nedávno prokázaly variabilitu farmakodynamické (PD) odpovědi, zejména u pacientů s infarktem myokardu s elevací ST (STEMI), kteří podstoupili primární PCI, což vystavuje tyto pacienty zvýšenému riziku trombotických komplikací. Tato zjištění podporují potřebu intravenózních látek s rychlejším inhibičním účinkem na krevní destičky. Cangrelor je silný intravenózní inhibitor receptoru P2Y12 s rychlým nástupem a odezněním účinku spojeným s větším snížením ischemických příhod, včetně trombózy stentu, u pacientů podstupujících PCI, kteří nebyli předléčeni klopidogrelem. Výzkumy in vitro PD prokázaly, že kangrelor je spojen s rychlejší, účinnější a konzistentnější inhibicí krevních destiček u pacientů na udržovací léčbě prasugrelem vystavených opětovné nasycovací dávce prasugrelu. Zda však kangrelor vykazuje podobné účinky u pacientů léčených tikagrelorem, zůstává neznámé. Cílem této studie je zhodnotit účinky PD dosažené po inkubaci s kangrelorem in vitro u pacientů na udržovací dávce tikagreloru, kteří dostávají nárazovou dávku tikagreloru. Navrhovaná studie bude mít prospektivní, randomizovaný, paralelní design, ve kterém budou pacienti s chronickou léčbou tikagrelorem zařazeni do skupiny, která bude dostávat reloadingovou dávku 90 nebo 180 mg tikagreloru. Hodnocení PD bude provedeno před a po inkubaci s cangrelorem ve 3 časových bodech. Hypotézou studie je, že inkubace s kangrelorem in vitro povede k inkrementální blokádě receptoru P2Y12, jejíž rozsah bude nepřímo úměrný dávce tikagreloru.