Pharmakodynamische In-vitro-Wirkungen von Cangrelor bei mit Ticagrelor behandelten Patienten

Eine höhere Thrombozytenhemmung bleibt das Ziel in der periinterventionellen Phase bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, da dies mit einer geringeren Rate unerwünschter ischämischer Ereignisse verbunden ist. Ticagrelor und Prasugrel sind orale P2Y12-Rezeptor-Inhibitoren der neuen und potenten Generation, die im Vergleich zu Clopidogrel mit einer stärkeren Reduktion ischämischer Ereignisse assoziiert sind. Sowohl Prasugrel als auch Ticagrelor haben jedoch in letzter Zeit eine Variabilität des pharmakodynamischen (PD) Ansprechens gezeigt, insbesondere bei Patienten mit ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI), die sich einer primären PCI unterziehen, wodurch diese Patienten einem erhöhten Risiko für thrombotische Komplikationen ausgesetzt sind. Diese Befunde unterstützen den Bedarf an intravenösen Mitteln mit schnelleren Blutplättchen-inhibierenden Wirkungen. Cangrelor ist ein potenter intravenöser P2Y12-Rezeptor-Inhibitor mit schnellem Wirkungseintritt und -ende, verbunden mit einer stärkeren Reduktion ischämischer Ereignisse, einschließlich Stentthrombosen, bei Patienten, die sich einer PCI unterziehen und nicht mit Clopidogrel vorbehandelt wurden. In-vitro-PD-Untersuchungen haben gezeigt, dass Cangrelor mit einer schnelleren, stärkeren und konsistenteren Thrombozytenhemmung bei Patienten unter Prasugrel-Erhaltungstherapie verbunden ist, die einer Reloading-Dosis von Prasugrel ausgesetzt waren. Ob Cangrelor jedoch ähnliche Wirkungen bei mit Ticagrelor behandelten Patienten ausübt, ist noch nicht bekannt. Das Ziel der vorliegenden Studie ist die Bewertung der PD-Wirkungen, die nach einer In-vitro-Inkubation mit Cangrelor bei Patienten unter Ticagrelor-Erhaltungsdosis erzielt werden, die eine Aufsättigungsdosis von Ticagrelor erhalten. Die vorgeschlagene Studie wird ein prospektives, randomisiertes, paralleles Design haben, in dem Patienten unter chronischer Ticagrelor-Therapie einer Reloading-Dosis von 90 oder 180 mg Ticagrelor zugewiesen werden. PD-Bewertungen werden vor und nach der Inkubation mit Cangrelor zu 3 Zeitpunkten durchgeführt. Die Studienhypothese ist, dass die In-vitro-Inkubation mit Cangrelor zu einer inkrementellen P2Y12-Rezeptorblockade führt, deren Ausmaß umgekehrt proportional zur Ticagrelor-Dosis ist.