Effetti farmacodinamici in vitro di Cangrelor nei pazienti trattati con Ticagrelor

Un grado più elevato di inibizione piastrinica rimane l'obiettivo nel periodo peri-interventistico nei pazienti sottoposti a interventi coronarici percutanei (PCI) poiché questo è associato a un tasso inferiore di eventi ischemici avversi. Ticagrelor e prasugrel sono inibitori del recettore orale P2Y12 di nuova e potente generazione associati a una maggiore riduzione degli eventi ischemici rispetto a clopidogrel. Tuttavia, sia prasugrel che ticagrelor hanno recentemente mostrato variabilità nella risposta farmacodinamica (PD), in particolare nei pazienti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) sottoposti a PCI primario, esponendo questi pazienti a un aumentato rischio di complicanze trombotiche. Questi risultati supportano la necessità di agenti per via endovenosa con effetti di inibizione piastrinica più rapidi. Cangrelor è un potente inibitore del recettore P2Y12 per via endovenosa con rapida insorgenza e cessazione dell'azione associata a una maggiore riduzione degli eventi ischemici, inclusa la trombosi dello stent, in pazienti sottoposti a PCI che non sono stati pretrattati con clopidogrel. Indagini in vitro sulla PD hanno dimostrato che cangrelor è associato a un'inibizione piastrinica più rapida, potente e consistente nei pazienti in terapia di mantenimento con prasugrel esposti a una dose di ricarica di prasugrel. Tuttavia, non è noto se cangrelor eserciti effetti simili nei pazienti trattati con ticagrelor. Lo scopo del presente studio è valutare gli effetti PD raggiunti dopo l'incubazione in vitro con cangrelor in pazienti con dose di mantenimento di ticagrelor che ricevono una dose di carico di ticagrelor. Lo studio proposto avrà un disegno prospettico, randomizzato e parallelo in cui i pazienti in terapia cronica con ticagrelor saranno assegnati a ricevere una dose di ricarica di 90 o 180 mg di ticagrelor. Le valutazioni PD verranno effettuate prima e dopo l'incubazione con cangrelor in 3 punti temporali. L'ipotesi dello studio è che l'incubazione in vitro con cangrelor porterà a un blocco incrementale del recettore P2Y12, la cui entità sarà inversamente correlata alla dose di ticagrelor.