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チカグレロール治療患者におけるカングレロールのインビトロ薬力学的効果

2017年3月3日 更新者:University of Florida

チカグレロール治療患者における血小板P2Y12受容体媒介シグナル伝達に対するカングレロールのインビトロ薬力学的効果

Cangrelor は強力な静脈内 P2Y12 受容体阻害剤であり、クロピドグレルによる前治療を受けていないステント手術を受けている患者において、ステント血栓症を含む虚血性イベントの大幅な減少に関連する作用の迅速な開始と相殺を伴います。 in vitro 研究では、プラスグレルの再負荷量にさらされた維持プラスグレル療法を受けている患者において、カングレロールがより迅速で強力かつ一貫した血小板阻害と関連していることが示されています。 ただし、カングレロルがチカグレロル治療を受けた患者に同様の効果を発揮するかどうかは不明のままです。 本研究の目的は、チカグレロールの負荷用量を受けるチカグレロール維持用量の患者において、カングレロールとのインビトロインキュベーション後に達成された血小板機能に対する効果を評価することである。

調査の概要

詳細な説明

血小板阻害の程度が高いことは、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) を受ける患者のインターベンション前の期間の目標であり続けます。これは、有害な虚血性イベントの発生率の低下と関連しているからです。 チカグレロルとプラスグレルは、クロピドグレルと比較して虚血性イベントの大幅な減少に関連する、新規で強力な世代の経口 P2Y12 受容体阻害剤です。 しかし、プラスグレルとチカグレロルの両方が最近、薬力学的(PD)反応に変動性を示しており、特に初回の PCI を受ける ST 上昇型心筋梗塞(STEMI)の患者では、これらの患者が血栓性合併症のリスクにさらされています。 これらの発見は、より迅速な血小板阻害効果を持つ静脈内薬剤の必要性を裏付けています。 Cangrelor は強力な静脈内 P2Y12 受容体阻害剤であり、クロピドグレルによる前治療を受けていない PCI を受けている患者において、ステント血栓症を含む虚血性イベントの大幅な減少に関連する作用の迅速な開始と消失を伴います。 In vitro PD 調査では、プラスグレルの再負荷量にさらされた維持プラスグレル療法を受けている患者において、カングレロールがより迅速で強力かつ一貫した血小板阻害と関連していることが示されています。 ただし、カングレロルがチカグレロル治療を受けた患者に同様の効果を発揮するかどうかは不明のままです。 本研究の目的は、チカグレロールの負荷用量を受けるチカグレロール維持用量の患者において、カングレロールとのインビトロインキュベーション後に達成されるPD効果を評価することである。 提案された研究は、チカグレロールの慢性治療を受けている患者が90mgまたは180mgのチカグレロールの再装填用量を受けるように割り当てられる、前向き無作為化並行デザインを有する。 PD評価は、3つの時点でカングレロールとのインキュベーションの前後に行われます。 この研究の仮説は、カングレロルとのインビトロでのインキュベーションが漸進的な P2Y12 受容体遮断につながり、その程度はチカグレロルの投与量に反比例するというものです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

60

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
        • Dominick Angiolillo

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -血管造影で記録された冠動脈疾患のある患者。
  2. 18歳から80歳までの年齢
  3. Ticagrelor 90mg/b.i.d.による標準治療による治療について少なくとも 14 日間、アスピリン <100mg/日。

除外基準

  1. 頭蓋内出血の病歴
  2. -既知の重度の肝機能障害
  3. 既知の過敏症
  4. 活動性出血または出血傾向
  5. 血小板数 <80x106/mL
  6. 血行動態の不安定性
  7. 血清クレアチニン <30 mL/分
  8. 経口抗凝固薬(ビタミンK拮抗薬、ダビガトラン、リバロキサバン、アピキサバン)の使用
  9. 糖タンパク質 IIb/IIIa 阻害剤による最近(14 日未満)の抗血小板治療
  10. 血液疾患
  11. -洞不全症候群(SSS)またはIIまたはIII度AVブロックの患者 ペースメーカーなし
  12. CYP3A4代謝を妨害する薬物(チカグレロールとの相互作用を避けるため):ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル、インジナビル、アタザナビル、およびテリスロマイシン
  13. ヘモグロビン < 10g/dL
  14. 妊娠中の女性[出産可能年齢の女性は、信頼できる避妊を使用する必要があります(つまり、 経口避妊薬)研究に参加している間]。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:チカグレロール180mg
提案された研究は、チカグレロールの慢性治療を受けている患者が90mgまたは180mgのチカグレロールの再装填用量を受けるように割り当てられる、前向き無作為化並行デザインを有する。 血小板機能アッセイは、500 nM カングレロールの存在下および非存在下でのインビトロ インキュベーション後に行われます。
提案された研究は、チカグレロールの慢性治療を受けている患者が90mgまたは180mgのチカグレロールの再装填用量を受けるように割り当てられる、前向き無作為化並行デザインを有する。 血小板機能アッセイは、500 nM カングレロールの存在下および非存在下でのインビトロ インキュベーション後に行われます。
他の名前:
  • ブリリンタ
ACTIVE_COMPARATOR:チカグレロール90mg
提案された研究は、チカグレロールの慢性治療を受けている患者が90mgまたは180mgのチカグレロールの再装填用量を受けるように割り当てられる、前向き無作為化並行デザインを有する。 血小板機能アッセイは、500 nM カングレロールの存在下および非存在下でのインビトロ インキュベーション後に行われます。
提案された研究は、チカグレロールの慢性治療を受けている患者が90mgまたは180mgのチカグレロールの再装填用量を受けるように割り当てられる、前向き無作為化並行デザインを有する。 血小板機能アッセイは、500 nM カングレロールの存在下および非存在下でのインビトロ インキュベーション後に行われます。
他の名前:
  • ブリリンタ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全血血管拡張剤刺激リンタンパク質(VASP)によって決定される血小板反応性指数(PRI)
時間枠:ベースライン
治療の各アームで 500 nM Cangrelor とのインキュベーションの前後に VASP によって決定された PRI
ベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
VASPによって測定されるPRI
時間枠:1時間
治療の各アームで 500 nM Cangrelor とのインキュベーションの前後に VASP によって決定された PRI
1時間
VASPによって測定されるPRI
時間枠:4時間
治療の各アームで 500 nM Cangrelor とのインキュベーションの前後に VASP によって決定された PRI
4時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年4月1日

一次修了 (実際)

2015年10月1日

研究の完了 (実際)

2015年10月1日

試験登録日

最初に提出

2014年3月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年3月6日

最初の投稿 (見積もり)

2014年3月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年3月3日

最終確認日

2017年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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