In vitro farmakodynamiska effekter av Cangrelor hos Ticagrelor-behandlade patienter

En högre grad av trombocythämning förblir målet under den peri-interventionella perioden hos patienter som genomgår perkutana kranskärlsinterventioner (PCI) eftersom detta är associerat med en lägre frekvens av biverkningar av ischemiska händelser. Ticagrelor och prasugrel är nya och potenta generationens orala P2Y12-receptorhämmare associerade med en större minskning av ischemiska händelser jämfört med klopidogrel. Emellertid har både prasugrel och ticagrelor nyligen visat variation i farmakodynamisk (PD) respons, särskilt hos patienter med ST-förhöjd hjärtinfarkt (STEMI) som genomgår primär PCI, vilket exponerar dessa patienter för en ökad risk för trombotiska komplikationer. Dessa fynd stöder behovet av intravenösa medel med snabbare trombocythämmande effekter. Cangrelor är en potent intravenös P2Y12-receptorhämmare med snabb insättande och offset effekt förknippad med en större minskning av ischemiska händelser, inklusive stenttrombos, hos patienter som genomgår PCI som inte har förbehandlats med klopidogrel. In vitro PD-undersökningar har visat att cangrelor är associerat med snabbare, potentare och mer konsekvent trombocythämning hos patienter på underhållsbehandling med prasugrel som exponerats för en omladdningsdos av prasugrel. Men om cangrelor utövar liknande effekter hos patienter som behandlas med ticagrelor är fortfarande okänt. Syftet med denna studie är att utvärdera PD-effekterna som uppnås efter in vitro-inkubation med cangrelor hos patienter på ticagrelor underhållsdos som får en laddningsdos av ticagrelor. Den föreslagna studien kommer att ha en prospektiv, randomiserad, parallell design där patienter på kronisk ticagrelorbehandling kommer att tilldelas en omladdningsdos på 90 eller 180 mg ticagrelor. PD-bedömningar kommer att göras före och efter inkubation med cangrelor vid 3 tidpunkter. Studiens hypotes är att in vitro-inkubation med cangrelor kommer att leda till inkrementell P2Y12-receptorblockad, vars omfattning kommer att vara omvänt relaterad till dosen av ticagrelor.