Charakterizujte nové faktory související s patogenem a hostitelem u hospitalizovaných pacientů a pacientů na urgentním příjmu s infekcemi dolních cest dýchacích a/nebo sepsí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Konsorcium TAILORED-Treatment bylo založeno s cílem vyvinout nové nástroje zaměřené na zvýšení účinnosti antibiotické a antimykotické terapie, snížení nežádoucích účinků a pomoci omezit vznik antimikrobiální rezistence u dětí a dospělých.
Ve skutečnosti lze cílené antimikrobiální terapie nejúčinněji dosáhnout využitím personalizovaných údajů k usnadnění přizpůsobeného a optimalizovaného přístupu k individuální léčbě pacientů. Toho lze nejlépe dosáhnout využitím znalostí získaných jak z parametrů zaměřených na hostitele, tak z parametrů zaměřených na patogeny během zdraví a nemoci. Bohužel tyto parametry mají tradičně tendenci být měřeny nezávisle (například pomocí mikrobiálních kultur nebo metod založených na PCR pro mikrobiální detekci nebo měření imunitní odpovědi na infekce a/nebo krevních biomarkerů v hostiteli) a používány na ad hoc bez pečlivé integrace pro nejlepší léčbu pacienta. Nedávné pokroky ve vývoji vysoce výkonných a citlivých molekulárních technologií, nástrojů pro přístup k on-line internetové databázi a bioinformatické analýzy však nyní znamenají, že cíl personalizované medicíny a léčby je v nedohlednu. Bohužel však v současné době existuje technologická propast mezi nedávnými nejmodernějšími metodikami (například s ohledem na získání nových poznatků o nových interakcích hostitel-patogen) a výsledky z laboratoře až po lůžko, které jsou přínosem pro pacienty, lékaře a společnost. celý. Projekt TAILORED-Léčba je navržen tak, aby překlenul tuto technologickou mezeru a vytvořil nové poznatky a inovace, které jsou snadno využitelné pro maximální přínos mnoha zúčastněných stran v oblasti personalizované medicíny a infekčních nemocí.
Typ studie
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Způsobilí jedinci ve věku jednoho měsíce a starší z obou pohlaví, kteří navštěvují nemocnici nebo pohotovost kvůli podezření na respirační infekce a/nebo sepsi (jejichž nástup příznaků začal ≤ 8 dní před náborem) nebo kvůli neinfekčnímu onemocnění . Očekává se, že tyto předměty budou spadat do jedné z následujících kategorií:
- Pacienti s akutní bakteriální infekcí
- Pacienti s akutní virovou infekcí
- Pacienti s akutní smíšenou koinfekcí (bakteriální a virovou)
- Pacienti s plísňovou infekcí
- Pacienti s nejasnou etiologií onemocnění
- Pacienti s neinfekčním onemocněním (kontrolní skupina) Pacienti z podskupin 1-6 budou také klasifikováni na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti sepse nebo těžké sepse.
Děti ve skupině 6 mohou být zařazeny pouze tehdy, pokud lze odběr krve pro tuto studii kombinovat s odběrem krve jako součást standardní péče.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nárok na zařazení budou mít pacienti ve věku alespoň jednoho měsíce.
- Skupina onemocnění LRTI by také měla splňovat následující kritéria:
- Přítomnost dvou nebo více z následujících příznaků respirační tísně:
- Tachypnoe, kašel na hrudi, vzdouvání nosu, retrakce, chrochtání, sípání při výdechu a/nebo snížené dechové zvuky
- Skupina Sepse by také měla splňovat následující kritéria:
- Sepse bude definována jako kombinace syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS) způsobeného infekčním agens. SIRS se určí podle publikovaných kritérií (International Sepss Definitions Conference, 2001) na základě (u dospělých):
- Srdeční frekvence (vyšší než 90/min.) Dechová frekvence (vyšší než 20/min nebo PaCO2 nižší než 32 mmHg) Teplota jádra (vyšší než 38 °C nebo nižší než 36 °C) Počet bílých krvinek (vyšší než 12 000 buněk/ µl nebo nižší než 4 000/µl)
- SIRS je definována jako alespoň dvě z výše uvedených kritérií, z nichž jedním musí být abnormální teplota nebo počet bílých krvinek
- Těžká sepse je definována jako sepse plus jedna z následujících:
- Kardiovaskulární selhání Syndrom akutní respirační tísně Dva nebo více dalších orgánových selhání Protože normální fyziologické proměnné jsou u dětí odlišné, jsou kritéria SIRS definována samostatně pro děti do 18 let. Kritéria SIRS a těžké sepse podle věkové skupiny jsou podrobně definována v části „Populační/Inkluzní kritéria“ níže, podle pokynů Mezinárodní konference o sepse u dětí (2005).
Skupina neinfekčních onemocnění bude zahrnovat:
1.Pacienti s neinfekčním onemocněním. Děti do této skupiny mohou být zařazeny pouze v případě, že odběr krve pro tuto studii lze kombinovat s odběrem krve jako součást standardní péče.
Kritéria vyloučení:
- Epizoda febrilní infekce během posledních 3 týdnů
- Prokázaná nebo suspektní infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
- Přítomnost zjevných alternativních příčin respiračních potíží, jako je srdeční selhání nebo pneumotorax
- Pacienti s nozokomiálním LRTI (vyvinutým > 3 dny po hospitalizaci)
- Pacienti po transplantaci
- Vrozená imunitní nedostatečnost (CID)
- Aktivní hematologická malignita
- Současná léčba imunosupresivními nebo imunomodulačními terapiemi včetně:
- Chemoterapie, radioterapie nebo vysoké dávky steroidů >1 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent v posledních dvou týdnech, Monoklonální protilátka nebo intravenózní IgG (IVIG), Cyklosporin, Anti-TNF látky, Interferon (všech druhů)
- Jiná těžká onemocnění, která ovlivňují délku života a kvalitu života, jako jsou: Středně těžká až těžká psychomotorická retardace Středně těžká až těžká vrozená metabolická porucha Pouze u dětí: Jiná závažná onemocnění ovlivňující očekávanou délku života kratší než jeden rok.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Senzitivita a specificita ≥ 70 % pro jednotlivé biomarkery související s hostitelem při odlišení bakteriální nebo virové nebo plísňové etiologie od jiné etiologie u pacientů s LRTI a/nebo sepsí
Časové okno: 4 roky
|
Posouzení citlivosti a specifičnosti multiparametrického diagnostického modelu, zahrnujícího různé faktory související s patogenem a hostitelem, při rozlišování mezi bakteriální a virovou etiologií u pacientů s LRTI a/nebo sepsí
|
4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Senzitivita a specificita ≥ 70 % pro jednotlivé biomarkery související s hostitelem při odlišení bakteriální nebo virové nebo plísňové etiologie od jiné etiologie u pacientů s LRTI a/nebo sepsí
Časové okno: 4 roky
|
Identifikovat jednotlivé biomarkery související s hostitelem, které mají senzitivitu a specificitu ≥70 % při odlišení bakteriální, virové nebo plísňové etiologie od jiné etiologie u pacientů s LRTI a/nebo sepsí
|
4 roky
|
|
Vytvořit webovou aplikaci, která lékařům poskytne doporučenou antimikrobiální léčbu založenou na klinických, molekulárních a biochemických datech pacientů.
Časové okno: 4 roky
|
Vytvořit otevřenou webovou aplikaci, která lékařům poskytne doporučenou antimikrobiální léčbu na základě klinických, molekulárních a biochemických dat pacienta.
|
4 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Senzitivita a specificita ≥ 70 % pro soubory krevních biomarkerů při odlišení Gram pozitivní nebo Gram negativní nebo atypické etiologie od jiné etiologie onemocnění u pacientů s LRTI a/nebo sepsí
Časové okno: 4 roky
|
Identifikovat soubory krevních biomarkerů se senzitivitou a specificitou ≥ 70 % pro odlišení Gram pozitivní nebo Gram negativní nebo atypické etiologie od jiné etiologie onemocnění u pacientů s LRTI a/nebo sepsí
|
4 roky
|
|
Sledování časové dynamiky koncentrací krevních biomarkerů v průběhu onemocnění u pacientů s LRTI a/nebo sepsí
Časové okno: 4 roky
|
Sledovat časovou dynamiku koncentrací krevních biomarkerů v průběhu onemocnění u pacientů s LRTI a/nebo sepsí včetně stanovení doby potřebné k dosažení maximálních hladin a doby potřebné k návratu k normálním hodnotám.
|
4 roky
|
|
Seznam významných složek bakteriálního mikrobiomu, které jsou spojeny se špatným nebo příznivým klinickým výsledkem u pacientů s LRTI a/nebo sepsí
Časové okno: 4 roky
|
Vytvořit seznam významných složek bakteriálního mikrobiomu, které jsou spojeny se špatným nebo příznivým klinickým výsledkem u pacientů s LRTI a/nebo sepsí
|
4 roky
|
|
Senzitivita a specificita ≥70 % pro kapalinovou chromatografii-hmotnostní spektrometrii a lipidovou imobilizaci proteinů technika rychlé detekce založená na proteomice při identifikaci patogenů v klinických vzorcích pacientů s LRTI a/nebo sepsí
Časové okno: 4 roky
|
K dosažení senzitivity a specificity ≥70 % pro kapalinovou chromatografii-hmotnostní spektrometrii (LC-MS/MS) a proteomickou rychlou detekční techniku založenou na lipidové imobilizaci (LPI) při identifikaci patogenů v klinických vzorcích pacientů s LRTI a/nebo sepse
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0006-14-HMO
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .