Karakteriseren van nieuwe pathogeen- en gastheergerelateerde factoren bij gehospitaliseerde patiënten en patiënten op de afdeling spoedeisende hulp die zich presenteren met lagere luchtweginfecties en/of sepsis
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het TAILORED-Treatment-consortium is opgericht om nieuwe hulpmiddelen te ontwikkelen die gericht zijn op het vergroten van de effectiviteit van antibiotische en antischimmeltherapie, het verminderen van bijwerkingen en het helpen beperken van de opkomst van antimicrobiële resistentie bij kinderen en volwassenen.
In werkelijkheid kan gerichte antimicrobiële therapie het meest effectief worden bereikt door gebruik te maken van gepersonaliseerde gegevens om een op maat gemaakte en geoptimaliseerde benadering van de individuele behandeling van de patiënt mogelijk te maken. Dit kan het best worden bereikt door gebruik te maken van kennis die is opgedaan met zowel gastheergerichte als pathogeengerichte parameters tijdens gezondheid en ziekte. Helaas worden deze parameters van oudsher meestal onafhankelijk gemeten (bijvoorbeeld met behulp van microbiële kweek of PCR-gebaseerde methoden voor microbiële detectie, of meting van de immuunrespons op infecties en/of op bloed gebaseerde biomarkers in de gastheer), en gebruikt op een ad hoc basis zonder zorgvuldige integratie voor de beste behandeling van de patiënt. Recente vorderingen in de ontwikkeling van high-throughput en gevoelige moleculaire technologieën, online tools voor toegang tot internetdatabases en bio-informatica-analyse betekenen nu echter dat het doel van gepersonaliseerde geneeskunde en behandeling in zicht is. Helaas bestaat er momenteel echter een technologische kloof tussen recente state-of-the-art methodologieën (bijvoorbeeld met betrekking tot het verkrijgen van nieuwe inzichten in nieuwe gastheer-pathogene interacties) en laboratorium-tot-bed-resultaten ten voordele van patiënten, artsen en de samenleving als een hele. Het TAILORED-Treatment-project is ontworpen om deze technologische kloof te overbruggen om nieuwe inzichten en innovaties te genereren die gemakkelijk kunnen worden benut ten behoeve van meerdere belanghebbenden op het gebied van gepersonaliseerde geneeskunde en infectieziekten.
Studietype
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
In aanmerking komende proefpersonen van één maand en ouder van beide geslachten die het ziekenhuis of de SEH bezoeken vanwege een vermoedelijke luchtweginfectie en/of sepsis (waarvan de symptomen ≤8 dagen vóór de rekrutering begonnen) of vanwege een niet-infectieuze ziekte . Van deze onderwerpen wordt verwacht dat ze in een van de volgende categorieën vallen:
- Patiënten met een acute bacteriële infectie
- Patiënten met een acute virale infectie
- Patiënten met een acute gemengde co-infectie (bacterieel en viraal)
- Patiënten met een schimmelinfectie
- Patiënten met een onbepaalde ziekte-etiologie
- Patiënten met een niet-infectieuze ziekte (controlegroep) Patiënten uit subgroepen 1-6 worden eveneens ingedeeld op basis van de aan- of afwezigheid van sepsis of ernstige sepsis.
Kinderen in groep 6 kunnen alleen worden opgenomen als bloedafname voor dit onderzoek standaard kan worden gecombineerd met bloedafname.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die minstens een maand oud zijn, komen in aanmerking voor opname.
- De LLWI-ziektegroep moet ook aan de volgende criteria voldoen:
- Aanwezigheid van twee of meer van de volgende tekenen van ademnood:
- Tachypnoe, hoest op de borst, neusverlamming, intrekkingen, geratel, piepende ademhaling en/of verminderd ademgeluid
- De Sepsis-groep moet ook aan de volgende criteria voldoen:
- Sepsis zal worden gedefinieerd als een combinatie van een systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) als gevolg van een infectieus agens. SIRS zal worden bepaald volgens gepubliceerde criteria (de International Sepsis Definitions Conference, 2001) op basis van (bij volwassenen):
- Hartslag (hoger dan 90/min) Ademhalingsfrequentie (hoger dan 20/min of PaCO2 lager dan 32 mmHg) Kernlichaamstemperatuur (hoger dan 38°C of lager dan 36°C) Aantal witte bloedcellen (hoger dan 12.000 cellen/min) µl of lager dan 4.000/ µl)
- SIRS wordt gedefinieerd als ten minste twee van de bovenstaande criteria, waarvan er één een abnormale temperatuur of een afwijkend aantal witte bloedcellen moet zijn
- Ernstige sepsis wordt gedefinieerd als sepsis plus een van de volgende:
- Cardiovasculair falen Acute respiratory distress syndrome Twee of meer andere orgaanfalen Aangezien normale fysiologische variabelen anders zijn voor kinderen, worden de SIRS-criteria apart gedefinieerd voor kinderen onder de 18 jaar. SIRS en criteria voor ernstige sepsis per leeftijdsgroep worden in detail gedefinieerd in het gedeelte "Bevolkings-/inclusiecriteria" hieronder, volgens de richtlijnen van de International Pediatric Sepsis Consensus Conference (2005).
De niet-besmettelijke ziektegroep omvat:
1.Patiënten met een niet-besmettelijke ziekte. Kinderen in deze groep kunnen alleen worden opgenomen als bloedafname voor dit onderzoek kan worden gecombineerd met bloedafname als onderdeel van de zorgstandaard.
Uitsluitingscriteria:
- Een episode van infectie met koorts gedurende de afgelopen 3 weken
- Een bewezen of vermoede infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
- Aanwezigheid van voor de hand liggende alternatieve oorzaken van ademnood, zoals hartfalen of pneumothorax
- Patiënten met een nosocomiale LLWI (ontwikkeld > 3 dagen na ziekenhuisopname)
- Patiënten na transplantatie
- Aangeboren immuundeficiëntie (CID)
- Actieve hematologische maligniteit
- Huidige behandeling met immuunonderdrukkende of immuunmodulerende therapieën, waaronder:
- Chemotherapie, radiotherapie of hoge dosis steroïden >1 mg/kg/dag prednison of equivalent in de afgelopen twee weken, monoklonaal antilichaam of intraveneus IgG (IVIG), ciclosporine, anti-TNF-middelen, interferon (van alle soorten)
- Andere ernstige ziekten die de levensverwachting en kwaliteit van leven beïnvloeden, zoals: Matige tot ernstige psychomotorische retardatie Matige tot ernstige congenitale stofwisselingsstoornis Alleen bij kinderen: Andere ernstige ziekten die de levensverwachting van minder dan een jaar beïnvloeden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid en specificiteit ≥70% voor gastheergerelateerde individuele biomarkers, bij het onderscheiden van bacteriële of virale of schimmeletiologie van andere etiologieën bij patiënten met LLWI en/of sepsis
Tijdsspanne: 4 jaar
|
De beoordeling van de sensitiviteit en specificiteit van een multi-parametrisch diagnostisch model, waarin verschillende pathogeen- en gastheergerelateerde factoren zijn opgenomen, bij het differentiëren tussen bacteriële en virale etiologie bij patiënten met LLWI en/of sepsis
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid en specificiteit ≥70% voor gastheergerelateerde individuele biomarkers, bij het onderscheiden van bacteriële of virale of schimmeletiologie van andere etiologieën bij patiënten met LLWI en/of sepsis
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Om gastheergerelateerde individuele biomarkers te identificeren die een gevoeligheid en specificiteit hebben van ≥70% bij het onderscheiden van bacteriële of virale of schimmeletiologie van andere etiologieën bij patiënten met LLWI en/of sepsis
|
4 jaar
|
|
Een webgebaseerde applicatie bouwen die artsen een aanbevolen antimicrobiële behandeling biedt op basis van klinische, moleculaire en biochemische gegevens van patiënten.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Een open webgebaseerde toepassing creëren die artsen een aanbevolen antimicrobiële behandeling biedt op basis van klinische, moleculaire en biochemische gegevens van een patiënt.
|
4 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid en specificiteit ≥70% voor sets van bloedbiomarkers, bij het onderscheiden van Gram-positieve of Gram-negatieve of atypische etiologie van andere ziekte-etiologieën bij patiënten met LLWI en/of sepsis
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Om sets van bloedbiomarkers te identificeren met een sensitiviteit en specificiteit van ≥70% bij het onderscheiden van Gram-positieve of Gram-negatieve of atypische etiologie van andere ziekte-etiologieën bij patiënten met LLWI en/of sepsis
|
4 jaar
|
|
Monitoring van de temporele dynamische concentraties van bloedbiomarkerniveaus tijdens het ziekteverloop bij patiënten met LLWI en/of sepsis
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Bewaken van de temporele dynamische concentraties van bloedbiomarkerniveaus tijdens het ziekteverloop bij patiënten met LRTI en/of sepsis, inclusief bepaling van de tijd die nodig is om piekniveaus te bereiken en de tijd die nodig is om terug te keren naar normale waarden.
|
4 jaar
|
|
Een lijst met significante componenten van het bacteriële microbioom die geassocieerd zijn met een slecht of gunstig klinisch resultaat bij patiënten met LLWI en/of sepsis
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Een lijst maken van significante bacteriële microbioomcomponenten die geassocieerd zijn met een slechte of gunstige klinische uitkomst bij patiënten met LLWI en/of sepsis
|
4 jaar
|
|
Gevoeligheid en specificiteit ≥70% voor vloeistofchromatografie-massaspectrometrie en op lipiden gebaseerde eiwitimmobilisatie op proteomics gebaseerde snelle detectietechniek voor het identificeren van pathogenen in klinische monsters van patiënten met LLWI en/of sepsis
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Om een gevoeligheid en specificiteit van ≥70% te bereiken voor vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS/MS) en op lipiden gebaseerde proteïne-immobilisatie (LPI) op proteomics gebaseerde snelle detectietechniek bij het identificeren van pathogenen in klinische monsters van patiënten met LLWI en/of sepsis
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0006-14-HMO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .