Karakteriser nye patogen- og vertsrelaterte faktorer hos sykehusinnlagte pasienter og pasienter på legevakten med infeksjoner i nedre luftveier og/eller sepsis
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
TAILORED-Treatment-konsortiet ble etablert for å utvikle nye verktøy som har som mål å øke effektiviteten av antibiotika- og antifungal terapi, redusere uønskede hendelser og bidra til å begrense fremveksten av antimikrobiell resistens hos barn og voksne.
I virkeligheten kan målrettet antimikrobiell terapi mest effektivt oppnås ved å bruke personaliserte data for å lette en skreddersydd og optimalisert tilnærming til individuell pasientbehandling. Dette kan best oppnås ved å utnytte kunnskap fra både vertssentrerte og patogensentrerte parametere under helse og sykdom. Dessverre har disse parametrene tradisjonelt hatt en tendens til å bli målt uavhengig (for eksempel ved bruk av mikrobiell kultur eller PCR-baserte metoder for mikrobiell påvisning, eller måling av immunresponsen på infeksjoner og/eller blodbaserte biomarkører i verten), og brukt på et ad hoc-grunnlag uten nøye integrering for best mulig behandling av pasienten. Nylige fremskritt i utviklingen av høykapasitets og sensitive molekylærbaserte teknologier, verktøy for tilgang til nettbaserte databaser og bioinformatikkanalyse, betyr nå at målet med personlig medisin og behandling er i sikte. Dessverre eksisterer det for tiden et teknologisk gap mellom nyere moderne metoder (for eksempel med hensyn til å få ny innsikt i nye vert-patogen-interaksjoner) og laboratorie-til-seng-resultater til fordel for pasienter, leger og samfunnet som en hel. TAILORED-Treatment-prosjektet er designet for å bygge bro over dette teknologiske gapet for å generere ny innsikt og innovasjoner som lett kan utnyttes til maksimal fordel for flere interessenter innen persontilpasset medisin og infeksjonssykdommer.
Studietype
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Kvalifiserte personer i alderen én måned og eldre fra begge kjønn som besøker sykehuset eller akuttmottaket på grunn av en mistenkt luftveisinfeksjon og/eller sepsis (hvis symptomdebut begynte ≤8 dager før rekruttering) eller på grunn av en ikke-infeksjonssykdom . Disse fagene forventes å falle inn i en av følgende kategorier:
- Pasienter med akutt bakteriell infeksjon
- Pasienter med akutt virusinfeksjon
- Pasienter med en akutt blandingsinfeksjon (bakteriell og viral)
- Pasienter med soppinfeksjon
- Pasienter med en ubestemt sykdomsetiologi
- Pasienter med ikke-infeksjonssykdom (kontrollgruppe) Pasienter fra undergruppe 1-6 vil også bli klassifisert ut fra tilstedeværelse eller fravær av sepsis eller alvorlig sepsis.
Barn i gruppe 6 kan kun inkluderes når blodprøvetaking for denne studien kan kombineres med blodprøvetaking som en del av standard omsorg.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som er minst én måned gamle vil være kvalifisert for inkludering.
- LRTI-sykdomsgruppen bør også oppfylle følgende kriterier:
- Tilstedeværelse av to eller flere av følgende tegn på pustebesvær:
- Takypné, brysthoste, neseflamming, retraksjoner, raser, pustepust og/eller reduserte pustelyder
- Sepsis-gruppen bør også oppfylle følgende kriterier:
- Sepsis vil bli definert som en kombinasjon av et systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) på grunn av smittestoff. SIRS vil bli bestemt i henhold til publiserte kriterier (International Sepsis Definitions Conference, 2001) basert på (hos voksne):
- Hjertefrekvens (høyere enn 90/min) Respirasjonsfrekvens (høyere enn 20/min eller PaCO2 lavere enn 32 mmHg) Kjernekroppstemperatur (høyere enn 38°C eller lavere enn 36°C) Antall hvite blodlegemer (høyere enn 12 000 celler/ µl eller lavere enn 4000/µl)
- SIRS er definert som minst to av kriteriene ovenfor, hvorav ett må være unormal temperatur eller antall hvite blodlegemer
- Alvorlig sepsis er definert som sepsis pluss ett av følgende:
- Kardiovaskulær svikt Akutt respiratorisk distress syndrom To eller flere andre organsvikt Siden normale fysiologiske variabler er forskjellige for barn, er SIRS-kriteriene definert separat for barn under 18 år. Kriterier for SIRS og alvorlig sepsis per aldersgruppe er definert i detalj i avsnittet "Befolknings-/inkluderingskriterier" nedenfor, i henhold til retningslinjer fra International Pediatric Sepsis Consensus Conference (2005).
Den ikke-smittsomme sykdomsgruppen vil omfatte:
1. Pasienter med en ikke-smittsom sykdom. Barn i denne gruppen kan kun inkluderes når blodprøvetaking for denne studien kan kombineres med blodprøvetaking som en del av standard omsorg.
Ekskluderingskriterier:
- En episode med febril infeksjon i løpet av de siste 3 ukene
- En påvist eller mistenkt infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)-1, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
- Tilstedeværelse av åpenbare alternative årsaker til pustebesvær, som hjertesvikt eller pneumothorax
- Pasienter med nosokomial LRTI (utviklet > 3 dager etter sykehusinnleggelse)
- Pasienter etter transplantasjon
- Medfødt immunsvikt (CID)
- Aktiv hematologisk malignitet
- Nåværende behandling med immundempende eller immunmodulerende terapier inkludert:
- Kjemoterapi, strålebehandling eller høydose steroider >1 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende de siste to ukene, monoklonalt antistoff eller intravenøst IgG (IVIG), syklosporin, anti-TNF-midler, interferon (av alle slag)
- Andre alvorlige sykdommer som påvirker forventet levealder og livskvalitet som: Moderat til alvorlig psykomotorisk retardasjon Moderat til alvorlig medfødt metabolsk forstyrrelse Kun hos barn: Andre alvorlige sykdommer som påvirker forventet levealder mindre enn ett år.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sensitivitet og spesifisitet ≥70 % for vertsrelaterte individuelle biomarkører, for å skille bakteriell eller viral eller soppetiologi fra andre etiologier hos pasienter med LRTI og/eller sepsis
Tidsramme: 4 år
|
Vurderingen av sensitiviteten og spesifisiteten til en multiparametrisk diagnostisk modell, som inkluderer forskjellige patogen- og vertsrelaterte faktorer, for å skille mellom bakteriell og viral etiologi hos pasienter med LRTI og/eller sepsis
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sensitivitet og spesifisitet ≥70 % for vertsrelaterte individuelle biomarkører, ved å skille bakteriell eller viral eller soppetiologi fra andre etiologier hos pasienter med LRTI og/eller sepsis
Tidsramme: 4 år
|
For å identifisere vertsrelaterte individuelle biomarkører som har sensitivitet og spesifisitet på ≥70 % for å skille bakteriell eller viral eller soppetiologi fra andre etiologier hos pasienter med LRTI og/eller sepsis
|
4 år
|
|
Å bygge en nettbasert applikasjon som gir leger en anbefalt antimikrobiell behandling basert på pasientens kliniske, molekylære og biokjemiske data.
Tidsramme: 4 år
|
Å lage en åpen nettbasert applikasjon som gir leger en anbefalt antimikrobiell behandling basert på en pasients kliniske, molekylære og biokjemiske data.
|
4 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sensitivitet og spesifisitet ≥70 % for sett med blodbiomarkører, for å skille Gram-positiv eller Gram-negativ eller atypisk etiologi fra andre sykdomsetiologier hos pasienter med LRTI og/eller sepsis
Tidsramme: 4 år
|
Å identifisere sett med blodbiomarkører med sensitivitet og spesifisitet på ≥70 % for å skille Gram-positiv eller Gram-negativ eller atypisk etiologi fra andre sykdoms-etiologier hos pasienter med LRTI og/eller sepsis
|
4 år
|
|
Overvåking av den tidsmessige dynamikkkonsentrasjonen av blodbiomarkørnivåer i løpet av sykdomsforløpet hos pasienter med LRTI og/eller sepsis
Tidsramme: 4 år
|
For å overvåke den tidsmessige dynamikkkonsentrasjonen av blodbiomarkørnivåer i løpet av sykdomsforløpet hos pasienter med LRTI og/eller sepsis, inkludert bestemmelse av tiden som kreves for å nå toppnivåer og tiden som kreves for å gå tilbake til normale verdier.
|
4 år
|
|
En liste over signifikante bakterielle mikrobiomkomponenter som er assosiert med dårlig eller gunstig klinisk resultat hos pasienter med LRTI og/eller sepsis
Tidsramme: 4 år
|
Å lage en liste over viktige bakteriemikrobiomkomponenter som er assosiert med dårlig eller gunstig klinisk utfall hos pasienter med LRTI og/eller sepsis
|
4 år
|
|
Sensitivitet og spesifisitet ≥70 % for væskekromatografi-massespektrometri og lipidbasert proteinimmobilisering proteomikkbasert rask deteksjonsteknikk for å identifisere patogener i kliniske prøver av pasienter med LRTI og/eller sepsis
Tidsramme: 4 år
|
For å oppnå sensitivitet og spesifisitet på ≥70 % for væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS) og lipidbasert proteinimmobilisering (LPI) proteomikkbasert rask deteksjonsteknikk for å identifisere patogener i kliniske prøver av pasienter med LRTI og/eller sepsis
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0006-14-HMO
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .