Pilotní studie k hodnocení funkce pravé komory s riociguatem v CTEPH
Hodnocení funkce pravé komory a metabolismu po riociguátu při léčbě chronické tromboembolické plicní hypertenze – obrázky Ria
Chronická tromboembolická plicní hypertenze (CTEPH) je charakterizována obstrukcí plicní vaskulatury, která vede ke zvýšené plicní vaskulární rezistenci, progresivní plicní hypertenzi (PH) a selhání pravé komory – nejčastější příčina úmrtí pacientů s PH. Riociguat, (ADEMPAS) je členem nové třídy léků nedávno schválených v Kanadě pro léčbu CTEPH.
Tato pilotní studie je navržena tak, aby vyhodnotila, zda alespoň 24týdenní léčba riociguátem ukáže změny v metabolismu glukózy a zlepšení klidového krevního průtoku myokardem pomocí zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET) k měření funkce myokardu. Bude zahrnuta odezva jak mezi dosud neléčenými pacienty, tak mezi pacienty na maximálně tolerovanou dávku riociguátu s délkou léčby alespoň 3 měsíce.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zůstává nejasné, proč se u některých pacientů s PH rozvine pravostranné srdeční selhání. Několik linií důkazů naznačuje, že změny ve funkci pravé komory (RV) mohou být vyvolány ischemií pravé komory. Tato ischemie je důsledkem jak sníženého perfuzního tlaku v pravé koronární arterii, tak arteriolárně-kapilární vzácnosti. Bylo navrženo, že to přispívá k nedostatečnému dodávání kyslíku potřebnému k podpoře zvýšené potřeby RV u pravostranného srdečního selhání (RHF), což stimuluje glykolytický posun. Tato glykolýza je však nedostatečná pro kompenzaci potlačení oxidace glukózy u těžké hypertrofie pravé komory (RVH), což má za následek stav RV hibernace a progresivní RHF.
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila, zda 24týdenní léčba riociguátem bude spojena se změnami v metabolismu glukózy a zlepšením průtoku krve v RV pomocí N-13-amoniaku (NH3) k měření perfuze myokardu.
Budeme hodnotit odpověď jak u dosud neléčených pacientů, tak u pacientů, kteří byli titrováni na maximálně tolerované dávky riociguátu s celkovou délkou léčby minimálně 3 měsíce.
Hodnocení kvantitativního průtoku krve myokardem bude kombinováno s pokročilým 3-rozměrným echokardiografickým hodnocením objemu a funkce pravé komory a se srdeční magnetickou rezonancí (MR).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být schopni poskytnout svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii poté, co obdrželi odpovídající předchozí informace a před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
- Minimálně 18 let v době screeningu.
- Přijímání riociguátové terapie pro CTEPH.
- Pacienti s inoperabilní CTEPH nebo perzistentní či recidivující PH po plicní endarterektomii.
- Diagnostika CTEPH bude založena buď na ventilačním/perfuzním skenu (V/Q), plicní angiografii nebo počítačové tomografii plicní angiografie.
- Provedena klinická katetrizace pravého srdce, která potvrdila střední tlak v plicnici (mPAP >25 mmHg).
- Plicní vaskulární rezistence (PVR) > 300 dyn/s/cm5
Kritéria vyloučení:
• Všechny typy plicní hypertenze kromě Dana Point Classification Group 4 (1).
- Pacienti, kteří v současné době užívají inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5), ERA a prostanoidy ≤ 3 dny před zahájením léčby riociguátem.
- Operace plicní endarterektomie do 3 měsíců od screeningu.
- Epikardiální onemocnění koronárních tepen (ejekční frakce <40 %).
- Předchozí infarkt myokardu během 3 měsíců před screeningem.
- Závažné prokázané nebo suspektní onemocnění koronárních tepen (CCS angina klasifikace II-IV) a/nebo vyžadující nitráty.
- Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg a/nebo diastolický TK > 110 mmHg.
- Systolický krevní tlak <95 mmHg.
- Klidová srdeční frekvence u bdělého pacienta <50 tepů za minutu (bpm) nebo >105 tepů za minutu.
- Anamnéza nekontrolované fibrilace síní během posledních 3 měsíců před screeningem.
- Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie.
- Klinický průkaz symptomatického aterosklerotického onemocnění (onemocnění periferních tepen).
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce.
- Renální insuficience (glomerulární filtrace < 30 ml/min.
- ALT nebo AST > násobek horní hranice normálu (ULN) a/nebo těžká jaterní insuficience.
- Kontraindikace MRI zobrazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Riociguat terapie
Po celonočním hladovění pacienti podstoupí 20minutový dynamický PET sken s injekcí 3 MBq/kg amoniaku N-13 (NH3) k měření perfuze myokardu.
Následuje 60minutový dynamický PET sken s injekcí 3 MBq/kg F-18-FDG pro měření vychytávání glukózy.
|
Po celonočním hladovění pacienti podstoupí 20minutový dynamický PET sken s injekcí 3 MBq/kg amoniaku N-13 (NH3) k měření perfuze myokardu.
Následuje 60minutový dynamický PET sken s injekcí 3 MBq/kg F-18-FDG pro měření vychytávání glukózy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Důkaz změn v metabolismu glukózy a průtoku krve myokardem RV u pacientů léčených riociguatem pomocí PET zobrazení.
Časové okno: Po 24 týdnech léčby riociguátem.
|
Subjekty podstoupí FDG (fluorodeoxyglukóza, F-18) studie srdeční pozitronové emisní tomografie (PET) na začátku a po 24 týdnech pro posouzení regionálního průtoku krve myokardem.
Hodnocení regionálního prokrvení myokardu bude kombinováno s 3D echokardiografií a magnetickou rezonancí (MR).
|
Po 24 týdnech léčby riociguátem.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Důkaz o zlepšené funkci a objemech RV pomocí 3D echokardiografie a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
|
Hodnocení bude získáno pomocí 3D echokardiografie a MRI pro hodnocení funkce RV.
|
výchozí stav a 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lisa M Mielniczuk, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20130903-01H
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .