Étude pilote pour évaluer la fonction ventriculaire droite avec le Riociguat dans l'HPTEC
Évaluation de la fonction ventriculaire droite et du métabolisme après Riociguat pour le traitement de l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique - Images de Rio
L'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC) est caractérisée par une obstruction du système vasculaire pulmonaire, entraînant une augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire, une hypertension pulmonaire (HP) progressive et une insuffisance ventriculaire droite, la cause la plus fréquente de décès chez les patients atteints d'HTP. Riociguat, (ADEMPAS) fait partie d'une nouvelle classe de médicaments récemment approuvés au Canada pour le traitement de l'HPTEC.
Cette étude pilote est conçue pour évaluer si au moins 24 semaines de traitement au riociguat montreront des changements dans le métabolisme du glucose et une amélioration du débit sanguin myocardique au repos en utilisant l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) pour mesurer la fonction myocardique. La réponse entre les patients naïfs de traitement ainsi que les patients recevant la dose maximale tolérée de riociguat avec une durée de traitement d'au moins 3 mois sera incluse.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
On ne sait toujours pas pourquoi certains patients atteints d'HTP développent une insuffisance cardiaque droite. Plusieurs sources de données suggèrent que des altérations de la fonction ventriculaire droite (RV) peuvent être précipitées par l'ischémie RV. Cette ischémie résulte à la fois d'une diminution de la pression de perfusion de l'artère coronaire droite et d'une raréfaction artério-capillaire. Il a été proposé que cela contribue à l'apport insuffisant d'oxygène nécessaire pour soutenir l'augmentation de la demande RV dans l'insuffisance cardiaque droite (RHF), ce déplacement glycolytique stimulant. Cependant, cette glycolyse est insuffisante pour compenser la suppression de l'oxydation du glucose dans l'hypertrophie ventriculaire droite (RVH) sévère, entraînant un état d'hibernation du RV et une RHF progressive.
Cette étude est conçue pour évaluer si 24 semaines de traitement au riociguat seront associées à des modifications du métabolisme du glucose et à une amélioration du flux sanguin du VD en utilisant le N-13-ammoniac (NH3) pour mesurer la perfusion myocardique.
Nous évaluerons la réponse chez les patients naïfs de traitement ainsi que chez les patients qui ont été titrés aux doses maximales tolérées de riociguat avec une durée totale de traitement d'au moins 3 mois.
L'évaluation quantitative du débit sanguin myocardique sera combinée à une évaluation échocardiographique tridimensionnelle avancée du volume et de la fonction du VD et à la résonance magnétique cardiaque (RM).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent être en mesure de fournir leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude après avoir reçu des informations préalables adéquates et avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Être âgé d'au moins 18 ans au moment du dépistage.
- Recevoir un traitement au riociguat pour l'HPTEC.
- Patients atteints d'HPTEC inopérable ou d'HTP persistante ou récurrente, après avoir subi une endartériectomie pulmonaire.
- Le diagnostic d'HPTEC sera basé sur l'analyse de ventilation/perfusion (V/Q), l'angiographie pulmonaire ou l'angiographie pulmonaire par tomodensitométrie.
- Cathétérisme cardiaque droit clinique réalisé confirmant la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm > 25 mmHg).
- Résistance vasculaire pulmonaire (PVR) > 300 dyne/sec/cm5
Critère d'exclusion:
• Tous les types d'hypertension pulmonaire à l'exception du groupe 4 de la classification par points de Dana (1).
- Patients qui prennent actuellement des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5), des ARE et des prostanoïdes ≤ 3 jours avant le début du traitement par riociguat.
- Chirurgie d'endartériectomie pulmonaire dans les 3 mois suivant le dépistage.
- Maladie coronarienne épicardique (fraction d'éjection <40 %).
- Infarctus du myocarde antérieur dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Maladie coronarienne grave avérée ou suspectée (CCS Angine Classification II-IV), et/ou nécessitant des nitrates.
- Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou TA diastolique > 110 mmHg.
- Pression artérielle systolique < 95 mmHg.
- Fréquence cardiaque au repos chez un patient éveillé <50 battements par minute (bpm) ou >105 bpm.
- Antécédents de fibrillation auriculaire non contrôlée au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
- Cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
- Preuve clinique de maladie athérosclérotique symptomatique (maladie artérielle périphérique).
- Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes de contraception hautement efficaces.
- Insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min.
- ALT ou AST > fois la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou insuffisance hépatique sévère.
- Contre-indication à l'IRM.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie Riociguat
Après une nuit de jeûne, les patients subiront une TEP dynamique de 20 minutes avec injection de 3 MBq/kg d'ammoniac N-13 (NH3) pour mesurer la perfusion myocardique.
Suivi d'un PET scan dynamique de 60 min avec injection de 3MBq/kg de F-18-FDG pour mesurer la captation du glucose.
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Après une nuit de jeûne, les patients subiront une TEP dynamique de 20 minutes avec injection de 3 MBq/kg d'ammoniac N-13 (NH3) pour mesurer la perfusion myocardique.
Suivi d'un PET scan dynamique de 60 min avec injection de 3MBq/kg de F-18-FDG pour mesurer la captation du glucose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Preuve de changements dans le métabolisme du glucose et le débit sanguin myocardique du VD chez les patients traités au riociguat par imagerie TEP.
Délai: Après 24 semaines de traitement au riociguat.
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Les sujets subiront des études de tomographie par émission de positrons cardiaques (TEP) au FDG (fluorodésoxyglucose, F-18) au départ et 24 semaines pour évaluer le débit sanguin myocardique régional.
L'évaluation du débit sanguin myocardique régional sera combinée à l'échocardiographie 3D et à la résonance magnétique (RM)
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Après 24 semaines de traitement au riociguat.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Preuve de l'amélioration de la fonction et des volumes du VD grâce à l'échocardiographie 3D et à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: de base et 24 semaines
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Le bilan sera obtenu par échocardiographie 3D et IRM pour évaluer la fonction VD.
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de base et 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lisa M Mielniczuk, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20130903-01H
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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