Pilotstudie zur Bewertung der rechtsventrikulären Funktion mit Riociguat bei CTEPH
Bewertung der rechtsventrikulären Funktion und des Stoffwechsels nach Riociguat zur Behandlung chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie – Bilder von Rio
Chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) ist durch eine Obstruktion des Lungengefäßsystems gekennzeichnet, die zu einem erhöhten pulmonalen Gefäßwiderstand, fortschreitender pulmonaler Hypertonie (PH) und Rechtsherzversagen führt – der häufigsten Todesursache bei Patienten mit PH. Riociguat (ADEMPAS) gehört zu einer neuen Medikamentenklasse, die kürzlich in Kanada für die Behandlung von CTEPH zugelassen wurde.
Mit dieser Pilotstudie soll beurteilt werden, ob eine mindestens 24-wöchige Behandlung mit Riociguat Veränderungen im Glukosestoffwechsel und eine verbesserte Durchblutung des Myokards im Ruhezustand zeigt. Dabei wird die Positronenemissionstomographie (PET) zur Messung der Myokardfunktion verwendet. Die Reaktion zwischen sowohl therapienaiven Patienten als auch Patienten mit der maximal verträglichen Riociguat-Dosis und einer Behandlungsdauer von mindestens 3 Monaten wird berücksichtigt.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es bleibt unklar, warum bestimmte Patienten mit PH eine Rechtsherzinsuffizienz entwickeln. Mehrere Hinweise deuten darauf hin, dass Veränderungen der rechtsventrikulären (RV) Funktion durch RV-Ischämie ausgelöst werden können. Diese Ischämie resultiert sowohl aus einem verringerten Perfusionsdruck der rechten Koronararterie als auch aus einer arteriolar-kapillären Verdünnung. Es wurde vermutet, dass dies zu einer unzureichenden Sauerstoffversorgung beiträgt, die zur Unterstützung des erhöhten RV-Bedarfs bei Rechtsherzinsuffizienz (RHF) erforderlich ist, was zu einer stimulierenden glykolytischen Verschiebung führt. Diese Glykolyse reicht jedoch nicht aus, um die Unterdrückung der Glukoseoxidation bei schwerer rechtsventrikulärer Hypertrophie (RVH) zu kompensieren, was zu einem Zustand des RV-Winterschlafs und fortschreitender RHF führt.
Mit dieser Studie soll beurteilt werden, ob eine 24-wöchige Behandlung mit Riociguat mit Veränderungen im Glukosestoffwechsel und einem verbesserten RV-Blutfluss unter Verwendung von N-13-Ammoniak (NH3) zur Messung der Myokardperfusion verbunden ist.
Wir werden das Ansprechen sowohl bei therapienaiven Patienten als auch bei Patienten beurteilen, die auf maximal verträgliche Riociguat-Dosen mit einer Gesamtbehandlungsdauer von mindestens 3 Monaten eingestellt wurden.
Die Beurteilung des quantitativen myokardialen Blutflusses wird mit einer erweiterten dreidimensionalen echokardiographischen Beurteilung des RV-Volumens und der RV-Funktion sowie mit kardialer Magnetresonanz (MR) kombiniert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten müssen in der Lage sein, ihre schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben, nachdem sie zuvor ausreichende Informationen erhalten haben und bevor studienspezifische Verfahren eingeleitet werden.
- Zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre alt.
- Erhält eine Riociguat-Therapie gegen CTEPH.
- Patienten mit inoperabler CTEPH oder anhaltender oder wiederkehrender PH nach einer pulmonalen Endarteriektomie.
- Die CTEPH-Diagnose basiert entweder auf einem Ventilations-/Perfusionsscan (V/Q), einer Lungenangiographie oder einer Computertomographie der Lungenangiographie.
- Es wurde eine klinische Katheterisierung des rechten Herzens durchgeführt, um den mittleren Lungenarteriendruck (mPAP > 25 mmHg) zu bestätigen.
- Pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) > 300 Dyn/Sek./cm5
Ausschlusskriterien:
• Alle Arten von pulmonaler Hypertonie außer Dana Point Classification Group 4 (1).
- Patienten, die derzeit Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer (PDE-5), ERAs und Prostanoide einnehmen, ≤ 3 Tage vor Beginn der Behandlung mit Riociguat.
- Pulmonale Endarteriektomie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
- Epikardiale koronare Herzkrankheit (Ejektionsfraktion <40 %).
- Früherer Myokardinfarkt innerhalb der 3 Monate vor dem Screening.
- Schwere nachgewiesene oder vermutete koronare Herzkrankheit (CCS-Angina-Klassifikation II-IV) und/oder Bedarf an Nitraten.
- Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg.
- Systolischer Blutdruck <95 mmHg.
- Ruheherzfrequenz bei einem wachen Patienten <50 Schläge pro Minute (bpm) oder >105 bpm.
- Vorgeschichte von unkontrolliertem Vorhofflimmern innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
- Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie.
- Klinischer Nachweis einer symptomatischen atherosklerotischen Erkrankung (periphere arterielle Verschlusskrankheit).
- Schwangere, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden.
- Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min.
- ALT oder AST > mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder schwere Leberinsuffizienz.
- Kontraindikation für die MRT-Bildgebung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Riociguat-Therapie
Nach einer Fastennacht über Nacht werden die Patienten einem 20-minütigen dynamischen PET-Scan mit Injektion von 3 MBq/kg N-13-Ammoniak (NH3) unterzogen, um die Myokardperfusion zu messen.
Anschließend erfolgt ein 60-minütiger dynamischer PET-Scan mit Injektion von 3 MBq/kg F-18-FDG zur Messung der Glukoseaufnahme.
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Nach einer Fastennacht über Nacht werden die Patienten einem 20-minütigen dynamischen PET-Scan mit Injektion von 3 MBq/kg N-13-Ammoniak (NH3) unterzogen, um die Myokardperfusion zu messen.
Anschließend erfolgt ein 60-minütiger dynamischer PET-Scan mit Injektion von 3 MBq/kg F-18-FDG zur Messung der Glukoseaufnahme.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Hinweise auf Veränderungen im Glukosestoffwechsel und im myokardialen RV-Blutfluss bei mit Riociguat behandelten Patienten mittels PET-Bildgebung.
Zeitfenster: Nach 24-wöchiger Behandlung mit Riociguat.
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Die Probanden werden zu Studienbeginn und nach 24 Wochen FDG-Studien (Fluordesoxyglucose, F-18) zur kardialen Positronenemissionstomographie (PET) unterzogen, um den regionalen myokardialen Blutfluss zu beurteilen.
Die Beurteilung des regionalen myokardialen Blutflusses wird mit 3D-Echokardiographie und Magnetresonanz (MR) kombiniert.
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Nach 24-wöchiger Behandlung mit Riociguat.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nachweis einer verbesserten RV-Funktion und -Volumina mittels 3D-Echokardiographie und Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Ausgangswert und 24 Wochen
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Die Beurteilung erfolgt durch 3D-Echokardiographie und MRT zur Beurteilung der RV-Funktion.
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Ausgangswert und 24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Lisa M Mielniczuk, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 20130903-01H
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