Pilottitutkimus oikean kammion toiminnan arvioimiseksi Riociguatin kanssa CTEPH:ssa
Oikean kammion toiminnan ja aineenvaihdunnan arviointi Riociguatin jälkeen kroonisen tromboembolisen keuhkoverenpainetaudin hoitoon - kuvia Riosta
Krooniselle tromboemboliselle pulmonaalihypertensiolle (CTEPH) on tunnusomaista keuhkoverisuoniston tukkeutuminen, mikä johtaa lisääntyneeseen keuhkoverisuonien vastustuskykyyn, progressiiviseen keuhkoverenpaineeseen (PH) ja oikean kammion vajaatoimintaan – yleisin kuolinsyy potilailla, joilla on PH. Riociguat (ADEMPAS) kuuluu uuteen lääkeluokkaan, joka on äskettäin hyväksytty Kanadassa CTEPH:n hoitoon.
Tämä pilottitutkimus on suunniteltu arvioimaan, osoittaako vähintään 24 viikon riosiguaattihoito muutoksia glukoosiaineenvaihdunnassa ja parantuneen sydänlihaksen verenvirtauksen levossa käyttämällä positroniemissiotomografia (PET) -kuvausta sydänlihaksen toiminnan mittaamiseen. Mukaan otetaan vaste sekä aiemmin hoitoa saamattomien potilaiden että potilaiden välillä, jotka saavat maksimaalista siedettyä riosiguaattiannosta hoidon keston ollessa vähintään 3 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
On edelleen epäselvää, miksi tietyille PH-potilaille kehittyy oikeanpuoleinen sydämen vajaatoiminta. Useat todisteet viittaavat siihen, että RV-iskemia saattaa aiheuttaa muutoksia oikean kammion (RV) toiminnassa. Tämä iskemia johtuu sekä alentuneesta oikean sepelvaltimon perfuusiopaineesta että valtimoiden kapillaarien harvenemisesta. On ehdotettu, että tämä edistää riittämätöntä hapen toimitusta, jota tarvitaan tukemaan lisääntynyttä RV-tarvetta oikean sydämen vajaatoiminnassa (RHF), tämä stimuloiva glykolyyttinen muutos. Tämä glykolyysi ei kuitenkaan riitä kompensoimaan glukoosin hapettumisen suppressiota vakavassa oikean kammion hypertrofiassa (RVH), mikä johtaa RV:n lepotilaan ja progressiiviseen RHF:ään.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan, liittyykö 24 viikon riosiguaattihoitoon muutoksia glukoosiaineenvaihdunnassa ja parantuneessa RV-verenkierrossa käyttämällä N-13-ammoniakia (NH3) sydänlihaksen perfuusion mittaamiseen.
Arvioimme vasteen sekä potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa, että potilailla, jotka on titrattu mahdollisimman siedetyille riosiguaattiannoksille kokonaishoidon keston ollessa vähintään 3 kuukautta.
Sydänlihaksen kvantitatiivisen verenvirtauksen arviointi yhdistetään edistyneeseen kolmiulotteiseen kaikukardiografiseen RV-tilavuuden ja toiminnan arviointiin sekä sydämen magneettiresonanssiin (MR).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumuksensa osallistua tutkimukseen saatuaan riittävät aiemmat tiedot ja ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Vähintään 18-vuotias seulontahetkellä.
- Riociguat-hoitoa saava CTEPH.
- Potilaat, joilla on leikkauskelvoton CTEPH tai jatkuva tai toistuva PH keuhkojen endarterektomian jälkeen.
- CTEPH-diagnoosi perustuu joko hengitys-/perfuusioskannaukseen (V/Q), keuhkojen angiografiaan tai tietokonetomografiseen keuhkoangiografiaan.
- Kliininen oikean sydämen katetrointi suoritettiin, mikä vahvisti keskimääräisen keuhkovaltimon paineen (mPAP > 25 mmHg).
- Keuhkoverisuonivastus (PVR) > 300 dyne/s/cm5
Poissulkemiskriteerit:
• Kaikki keuhkoverenpainetaudit paitsi Dana Point -luokitusryhmä 4 (1).
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan fosfodiesteraasi tyypin 5 (PDE-5) estäjiä, ERA:ita ja prostanoideja ≤ 3 päivää ennen riosiguaattihoidon aloittamista.
- Keuhkojen endarterektomialeikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Epikardiaalinen sepelvaltimotauti (ejektiofraktio <40 %).
- Aiempi sydäninfarkti 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Vaikea todettu tai epäilty sepelvaltimotauti (CCS angina pectoris luokka II-IV) ja/tai nitraatteja vaativa.
- Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg.
- Systolinen verenpaine <95 mmHg.
- Leposyke hereillä olevan potilaan ollessa <50 lyöntiä minuutissa (bpm) tai >105 lyöntiä minuutissa.
- Aiempi hallitsematon eteisvärinä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia.
- Kliiniset todisteet oireellisesta ateroskleroottisesta sairaudesta (ääreisvaltimotauti).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus < 30 ml/min.
- ALAT tai ASAT > kertaa normaalin yläraja (ULN) ja/tai vaikea maksan vajaatoiminta.
- MRI-kuvauksen vasta-aihe.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Riociguat-terapia
Yön yli paaston jälkeen potilaille tehdään 20 minuutin dynaaminen PET-skannaus, jossa injektoidaan 3 MBq/kg N-13-ammoniakkia (NH3) sydänlihaksen perfuusion mittaamiseksi.
Sen jälkeen suoritettiin 60 minuutin dynaaminen PET-skannaus, jossa injektoitiin 3 MBq/kg F-18-FDG:tä glukoosin oton mittaamiseksi.
|
Yön yli paaston jälkeen potilaille tehdään 20 minuutin dynaaminen PET-skannaus, jossa injektoidaan 3 MBq/kg N-13-ammoniakkia (NH3) sydänlihaksen perfuusion mittaamiseksi.
Sen jälkeen suoritettiin 60 minuutin dynaaminen PET-skannaus, jossa injektoitiin 3 MBq/kg F-18-FDG:tä glukoosin oton mittaamiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todisteet glukoosin aineenvaihdunnan ja sydänlihaksen RV-verenvirtauksen muutoksista potilailla, joita hoidettiin riosiguaatilla PET-kuvauksen avulla.
Aikaikkuna: 24 viikon riociguat-hoidon jälkeen.
|
Koehenkilöille tehdään FDG (fluorodeoksiglukoosi, F-18) sydämen positroniemissiotomografiatutkimukset (PET) lähtötilanteessa ja 24 viikon kuluttua alueellisen sydänlihaksen verenvirtauksen arvioimiseksi.
Sydänlihaksen alueellisen verenvirtauksen arviointi yhdistetään 3D-kaikukardiografiaan ja magneettikuvaukseen (MR)
|
24 viikon riociguat-hoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todisteita RV-toiminnan ja tilavuuksien parantumisesta 3D-kaikukardiografian ja magneettikuvauksen (MRI) avulla
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Arvio saadaan 3D-kaikukardiografialla ja magneettikuvauksella RV-toiminnan arvioimiseksi.
|
lähtötilanne ja 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lisa M Mielniczuk, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20130903-01H
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .