Estudio piloto para evaluar la función ventricular derecha con Riociguat en HPTEC
Evaluación de la función y el metabolismo del ventrículo derecho después de Riociguat para el tratamiento de la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica - Imágenes de Rio
La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) se caracteriza por la obstrucción de la vasculatura pulmonar, lo que conduce a un aumento de la resistencia vascular pulmonar, hipertensión pulmonar progresiva (HP) e insuficiencia ventricular derecha, la causa más común de muerte en pacientes con HP. Riociguat, (ADEMPAS) es miembro de una nueva clase de fármaco aprobado recientemente en Canadá para el tratamiento de la HPTEC.
Este estudio piloto está diseñado para evaluar si al menos 24 semanas de tratamiento con riociguat mostrarán cambios en el metabolismo de la glucosa y mejorarán el flujo sanguíneo miocárdico en reposo utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) para medir la función miocárdica. Se incluirá la respuesta tanto de los pacientes sin tratamiento previo como de los pacientes con la dosis máxima tolerada de riociguat con una duración del tratamiento de al menos 3 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
No está claro por qué ciertos pacientes con HP desarrollan insuficiencia cardíaca derecha. Varias líneas de evidencia sugieren que las alteraciones en la función del ventrículo derecho (VD) pueden ser precipitadas por la isquemia del VD. Esta isquemia resulta tanto de la disminución de la presión de perfusión de la arteria coronaria derecha como de la rarefacción arteriolar-capilar. Se ha propuesto que esto contribuye al suministro insuficiente de oxígeno necesario para soportar el aumento de la demanda del VD en la insuficiencia cardíaca derecha (ICD), lo que estimula el cambio glucolítico. Sin embargo, esta glucólisis es insuficiente para compensar la supresión de la oxidación de la glucosa en la hipertrofia ventricular derecha (HVD) severa, lo que da como resultado un estado de hibernación del VD y RHF progresiva.
Este estudio está diseñado para evaluar si 24 semanas de tratamiento con riociguat se asociarán con cambios en el metabolismo de la glucosa y una mejora del flujo sanguíneo del VD utilizando N-13-amoníaco (NH3) para medir la perfusión miocárdica.
Evaluaremos la respuesta tanto en pacientes sin tratamiento previo como en pacientes que han sido titulados a las dosis máximas toleradas de riociguat con una duración total del tratamiento de al menos 3 meses.
La evaluación del flujo sanguíneo miocárdico cuantitativo se combinará con una evaluación ecocardiográfica tridimensional avanzada del volumen y la función del VD y con resonancia magnética (RM) cardíaca.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio después de haber recibido información previa adecuada y antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
- Recibe tratamiento con riociguat para HPTEC.
- Pacientes con HPTEC inoperable o HP persistente o recurrente, después de someterse a una endarterectomía pulmonar.
- El diagnóstico de HPTEC se basará en una gammagrafía de ventilación/perfusión (V/Q), una angiografía pulmonar o una angiografía pulmonar por tomografía computarizada.
- Se realiza cateterismo cardíaco derecho clínico que confirma presión arterial pulmonar media (PAPm >25 mmHg).
- Resistencia vascular pulmonar (PVR) > 300 dinas/seg/cm5
Criterio de exclusión:
• Todos los tipos de hipertensión pulmonar excepto el Grupo 4 de la Clasificación de Dana Point (1).
- Pacientes que actualmente estén tomando inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), ERA y prostanoides ≤ 3 días antes del inicio del tratamiento con riociguat.
- Cirugía de endarterectomía pulmonar dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
- Enfermedad de la arteria coronaria epicárdica (Fracción de eyección <40%).
- Infarto de miocardio previo dentro de los 3 meses previos a la selección.
- Enfermedad arterial coronaria grave comprobada o sospechada (Clasificación CCS de angina II-IV) y/o que requiere nitratos.
- Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg y/o PA diastólica > 110 mmHg.
- Presión arterial sistólica < 95 mmHg.
- Frecuencia cardíaca en reposo en un paciente despierto <50 latidos por minuto (lpm) o >105 lpm.
- Antecedentes de fibrilación auricular no controlada en los últimos 3 meses antes de la selección.
- Miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
- Evidencia clínica de enfermedad aterosclerótica sintomática (enfermedad arterial periférica).
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos altamente efectivos.
- Insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular < 30 ml/min.
- ALT o AST > veces el límite superior de lo normal (LSN) y/o insuficiencia hepática grave.
- Contraindicación para la resonancia magnética.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia de riociguat
Después de un ayuno nocturno, los pacientes se someterán a una exploración PET dinámica de 20 minutos con una inyección de 3 MBq/kg de N-13 amoníaco (NH3) para medir la perfusión miocárdica.
Seguido de una exploración PET dinámica de 60 min con inyección de 3 MBq/kg de F-18-FDG para medir la captación de glucosa.
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Después de un ayuno nocturno, los pacientes se someterán a una exploración PET dinámica de 20 minutos con una inyección de 3 MBq/kg de N-13 amoníaco (NH3) para medir la perfusión miocárdica.
Seguido de una exploración PET dinámica de 60 min con inyección de 3 MBq/kg de F-18-FDG para medir la captación de glucosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evidencia de cambios en el metabolismo de la glucosa y el flujo sanguíneo miocárdico del VD en pacientes tratados con riociguat mediante imágenes PET.
Periodo de tiempo: Tras 24 semanas de tratamiento con riociguat.
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Los sujetos se someterán a estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) cardíaca con FDG (fluorodesoxiglucosa, F-18) al inicio del estudio ya las 24 semanas para evaluar el flujo sanguíneo miocárdico regional.
La evaluación del flujo sanguíneo miocárdico regional se combinará con ecocardiografía 3D y resonancia magnética (RM)
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Tras 24 semanas de tratamiento con riociguat.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evidencia de una función y volúmenes del VD mejorados mediante ecocardiografía 3D e imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: línea de base y 24 semanas
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La evaluación de se obtendrá mediante ecocardiografía 3D y resonancia magnética para evaluar la función del VD.
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línea de base y 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lisa M Mielniczuk, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20130903-01H
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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