Estudo Piloto para Avaliação da Função Ventricular Direita com Riociguat em HPTEC
Avaliação da Função Ventricular Direita e Metabolismo Após Riociguat para o Tratamento da Hipertensão Pulmonar Tromboembólica Crônica - Imagens do Rio
A hipertensão pulmonar tromboembólica crônica (HPTEC) é caracterizada pela obstrução da vasculatura pulmonar, levando ao aumento da resistência vascular pulmonar, hipertensão pulmonar (HP) progressiva e insuficiência ventricular direita - causa mais comum de morte em pacientes com HP. Riociguat, (ADEMPAS) é um membro de uma nova classe de medicamento recentemente aprovada no Canadá para o tratamento de HPTEC.
Este estudo piloto foi desenvolvido para avaliar se pelo menos 24 semanas de tratamento com riociguat mostrarão alterações no metabolismo da glicose e melhora no fluxo sanguíneo miocárdico em repouso usando imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) para medir a função miocárdica. A resposta entre pacientes virgens de tratamento, bem como pacientes em dose máxima tolerada de riociguat com duração de tratamento de pelo menos 3 meses, será incluída.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ainda não está claro por que certos pacientes com HP desenvolvem insuficiência cardíaca direita. Várias linhas de evidência sugerem que alterações na função do ventrículo direito (VD) podem ser precipitadas pela isquemia do VD. Essa isquemia resulta tanto da diminuição da pressão de perfusão da artéria coronária direita quanto da rarefação arteriolar-capilar. Foi proposto que isso contribui para a oferta insuficiente de oxigênio necessária para suportar o aumento da demanda do VD na insuficiência cardíaca direita (ICD), estimulando o desvio glicolítico. No entanto, essa glicólise é insuficiente para compensar a supressão da oxidação da glicose na hipertrofia ventricular direita (RVH) grave, resultando em estado de hibernação do VD e FCR progressiva.
Este estudo foi desenhado para avaliar se 24 semanas de tratamento com riociguat estarão associadas a alterações no metabolismo da glicose e melhora do fluxo sanguíneo do VD usando N-13-amônia (NH3) para medir a perfusão miocárdica.
Avaliaremos a resposta tanto em pacientes virgens de tratamento quanto em pacientes que foram titulados para doses máximas toleradas de riociguat com duração total do tratamento de pelo menos 3 meses.
A avaliação do fluxo sanguíneo miocárdico quantitativo será combinada com uma avaliação ecocardiográfica tridimensional avançada do volume e função do VD e com ressonância magnética cardíaca (RM).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer seu consentimento informado por escrito para participar do estudo após terem recebido informações prévias adequadas e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
- Pelo menos 18 anos de idade no momento da triagem.
- Recebendo terapia com riociguat para HPTEC.
- Pacientes com HPTEC inoperável ou HP persistente ou recorrente, após a realização de endarterectomia pulmonar.
- O diagnóstico de HPTEC será baseado na varredura de ventilação/perfusão (V/Q), angiografia pulmonar ou angiografia pulmonar por tomografia computadorizada.
- Realizado cateterismo cardíaco direito clínico confirmando a pressão média da artéria pulmonar (mPAP >25 mmHg).
- Resistência vascular pulmonar (RVP) > 300 dines/seg/cm5
Critério de exclusão:
• Todos os tipos de hipertensão pulmonar, exceto Dana Point Classification Group 4 (1).
- Pacientes que estão atualmente tomando inibidores da Fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5), ERAs e prostanóides ≤ 3 dias antes do início do tratamento com riociguat.
- Cirurgia de endarterectomia pulmonar dentro de 3 meses após a triagem.
- Doença arterial coronariana epicárdica (fração de ejeção <40%).
- Infarto do miocárdio prévio nos 3 meses anteriores à triagem.
- Doença arterial coronariana grave comprovada ou suspeita (classificação de angina II-IV do CCS) e/ou necessidade de nitratos.
- Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg e/ou PA diastólica > 110 mmHg.
- Pressão arterial sistólica <95mmHg.
- Frequência cardíaca em repouso em paciente acordado < 50 batimentos por minuto (bpm) ou > 105 bpm.
- História de fibrilação atrial não controlada nos últimos 3 meses antes da triagem.
- Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
- Evidência clínica de doença aterosclerótica sintomática (doença arterial periférica).
- Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos altamente eficazes.
- Insuficiência renal (taxa de filtração glomerular < 30 ml/min.
- ALT ou AST > vezes o limite superior do normal (ULN) e/ou insuficiência hepática grave.
- Contra-indicação para ressonância magnética.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia com riociguat
Após jejum noturno, os pacientes serão submetidos a PET scan dinâmico de 20 minutos com injeção de 3 MBq/kg de N-13 amônia (NH3) para medir a perfusão miocárdica.
Seguido por um PET scan dinâmico de 60 min com injeção de 3MBq/kg de F-18-FDG para medir a captação de glicose.
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Após jejum noturno, os pacientes serão submetidos a PET scan dinâmico de 20 minutos com injeção de 3 MBq/kg de N-13 amônia (NH3) para medir a perfusão miocárdica.
Seguido por um PET scan dinâmico de 60 min com injeção de 3MBq/kg de F-18-FDG para medir a captação de glicose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Evidência de alterações no metabolismo da glicose e no fluxo sanguíneo do miocárdio VD em pacientes tratados com riociguat usando imagens de PET.
Prazo: Após 24 semanas de tratamento com riociguat.
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Os indivíduos serão submetidos a estudos de tomografia por emissão de pósitrons cardíacos (PET) com FDG (fluorodeoxiglicose, F-18) no início e 24 semanas para avaliar o fluxo sanguíneo miocárdico regional.
A avaliação do fluxo sanguíneo miocárdico regional será combinada com ecocardiografia 3D e ressonância magnética (RM)
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Após 24 semanas de tratamento com riociguat.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Evidência de melhora da função e dos volumes do VD usando ecocardiografia 3D e ressonância magnética (MRI)
Prazo: linha de base e 24 semanas
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A avaliação será obtida por ecocardiografia 3D e ressonância magnética para avaliar a função do VD.
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linha de base e 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lisa M Mielniczuk, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20130903-01H
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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